Observatorio de Salud y Medicina Integrativa

Medicina y Salud

Main navigation

Tumores

La vitamina C desacopla el interruptor metabólico de Warburg en el cáncer de colon mutante KRAS

- - , , , , , , , ,

La mutación KRAS a menudo está presente en muchos tumores difíciles de tratar, como el cáncer de colon y páncreas, y está estrechamente relacionada con alteraciones graves en el metabolismo celular normal y resistencia clínica a la quimioterapia.

En 1931, el ganador del Premio Nobel de Medicina, Otto Warburg, declaró que el cáncer era causado principalmente por el metabolismo alterado que interfería con el procesamiento de energía en la célula normal. El aumento de las tasas glucolíticas celulares, incluso en presencia de oxígeno, se reconoce plenamente como un sello distintivo en el cáncer y se conoce como el efecto Warburg.

A finales de la década de 1970, Linus Pauling y Ewan Cameron informaron que la vitamina C puede tener efectos positivos en el tratamiento del cáncer, aunque el conocimiento mecanicista profundo sobre esta actividad aún es escaso. Este estudio describe un nuevo mecanismo antitumoral de la vitamina C en el cáncer colorrectal mutante KRAS que implica la interrupción metabólica de Warburg a través de la regulación a la baja de puntos de control metabólicos clave en células cancerosas y tumores mutantes KRAS sin matar los colonocitos humanos inmortalizados.

La vitamina C induce el desprendimiento de RAS de la membrana celular inhibiendo la fosforilación de ERK 1/2 y PKM2. Como consecuencia de esta actividad, se observa una fuerte regulación a la baja del transportador de glucosa (GLUT-1) y la expresión de proteínas dependientes de piruvato quinasa M2 (PKM2)-PTB causando un bloqueo importante del efecto Warburg y, por lo tanto, estrés energético.

Como conlcusión, se propone una combinación de quimioterapia convencional con estrategias metabólicas, incluyendo vitamina C y/u otras moléculas dirigidas a actores clave fundamentales involucrados en el efecto Warburg que pueden constituir un nuevo horizonte en las terapias contra el cáncer.

Acceso a la fuente original: Aguilera, O., Muñoz-Sagastibelza, M., Torrejón, B., [et al] (2016). La vitamina C desacopla el interruptor metabólico de Warburg en el cáncer de colon mutante KRAS. Oncotarget

La microbiota intestinal modula los efectos inmunes contra el cáncer de la ciclofosfamida

, - - , , , , , , , ,

La ciclofosfamida es uno de varios medicamentos contra el cáncer clínicamente importantes cuya eficacia terapéutica se debe en parte a su capacidad para estimular las respuestas inmunitarias antitumorales. Al estudiar modelos de ratones, demostramos que la ciclofosfamida altera la composición de la microbiota en el intestino delgado e induce la translocación de especies seleccionadas de bacterias Gram-positivas en órganos linfoides secundarios. Allí, estas bacterias estimulan la generación de un subconjunto específico de células T helper 17 (pT (H) 17) «patógenas» y respuestas inmunes de memoria T (H). Los ratones portadores de tumores que estaban libres de gérmenes o que habían sido tratados con antibióticos para matar bacterias Gram positivas mostraron una reducción en las respuestas de pT (H) 17, y sus tumores eran resistentes a la ciclofosfamida. La transferencia adoptiva de células pT (H) 17 restauró parcialmente la eficacia antitumoral de la ciclofosfamida.

Enlace a la fuente: Viaud, S., Saccheri, F., Mignot, G. [et al] (203) La microbiota intestinal modula los efectos inmunitarios contra el cáncer de la ciclofosfamida. Science

Atacar los pericitos vasculares en los tumores hipóxicos aumenta la metástasis pulmonar mediante la angiopoyetina-2

- - , , , , , , , , ,

Las estrategias para atacar la angiogénesis incluyen la inhibición de las propiedades estabilizadoras de los vasos de los pericitos vasculares. El agotamiento del pericito en los tumores no hipóxicos en etapa temprana suprimió la angiogénesis naciente, el crecimiento tumoral y la metástasis pulmonar. Por el contrario, el agotamiento del pericito en los tumores hipóxicos en estadio avanzado con vasculatura preestablecida dio como resultado una hipoxia intratumoral mejorada, un crecimiento tumoral disminuido y una metástasis pulmonar aumentada. Además, el agotamiento de los pericitos en los vasos sanguíneos retinianos postnatales resultó en una vasculatura anormal y con fugas. El perfil del transcriptoma tumoral y la validación biológica revelaron que la señalización de angiopoyetina es una vía reguladora clave asociada con el direccionamiento de pericitos. De hecho, la selección de pericitos en tumores de ratón establecidos aumentó la angiopoyetina-2 (ANG2 / Angpt2) expresión. El agotamiento de los pericitos, junto con la focalización de la señalización ANG2, restableció la estabilidad vascular en múltiples sistemas modelo y disminuyó el crecimiento tumoral y la metástasis. Es importante destacar que la expresión de ANGPT2 se correlacionó con un mal resultado en pacientes con cáncer de mama. Estos resultados enfatizan la utilidad potencial de los regímenes terapéuticos que se dirigen a los pericitos y la señalización de ANG2 en el cáncer de mama metastásico.

Enlace a estudio

La inhibición de TGF-β con anticuerpos neutralizantes previene la aceleración inducida por la radiación de la progresión del cáncer metastásico

, - - , , , , ,

Investigamos si el TGF-β inducido por las terapias contra el cáncer acelera la progresión del tumor. Usando el MMTV / PyVmTEn el modelo transgénico de cáncer de mama metastásico, mostramos que la administración de radiación ionizante o doxorrubicina provocó un aumento de los niveles circulantes de TGF-β1, así como un aumento de las células tumorales circulantes y las metástasis pulmonares. Estos efectos fueron anulados por la administración de un anticuerpo neutralizante pan-TGF-β. Las células tumorales circulantes de poliomavirus que expresan el antígeno T medio no crecieron ex vivo en presencia del anticuerpo TGF-β, lo que sugiere que el TGF-β autocrino es una señal de supervivencia en estas células. La radiación no logró mejorar las metástasis pulmonares en ratones con tumores que carecen del receptor de TGF-β tipo II, lo que sugiere que el aumento de metástasis se debió, al menos en parte, a un efecto directo de TGF-β en las células cancerosas.

Enlace a estudio

Hipertermia basada en nanopartículas magnéticas para el tratamiento del cáncer

- - , , , , ,

La nanotecnología implica el estudio de la naturaleza a muy pequeña escala, buscando nuevas propiedades y aplicaciones. El desarrollo de esta área de conocimiento afecta en gran medida las disciplinas de biotecnología y medicina. El uso de materiales a nanoescala y en particular nanopartículasmagnéticas es actualmente un tema destacado en la asistencia sanitaria y las ciencias de la vida. Debido a sus propiedades físicas y químicas de tamaño ajustable, las nanopartículas magnéticas han demostrado una amplia gama de aplicaciones que van desde el diagnóstico médico hasta el tratamiento. Combinando una magnetización de alta saturación con una superficie adecuadamente funcionalizada, las nanopartículas magnéticas se proporcionan con una funcionalidad mejorada que les permite unirse selectivamente a las células o tejidos objetivo y desempeñar su papel terapéutico en ellos. En particular, las nanopartículas de óxido de hierro se están investigando activamente para lograr una destrucción celular cancerígena altamente eficiente a través de la hipertermia magnética.

La hipertermia en diferentes enfoques se ha utilizado en combinación con la radioterapia durante las últimas décadas, sin embargo, se han encontrado efectos secundarios nocivos graves en los tejidos sanos que se asocian con estos tratamientos. En este marco, la nanotecnología proporciona una solución novedosa y original con hipertermia magnética, que se basa en el uso de nanopartículas magnéticas para inducir remotamente el calor local cuando un campo magnético de radiofrecuenciase aplica, provocando un aumento de temperatura en aquellos tejidos y órganos donde están presentes las células tumorales. Por lo tanto, un factor importante que determina la eficiencia de esta técnica es la capacidad de las nanopartículas magnéticas para ser impulsadas y acumuladas en el área deseada dentro del cuerpo. Con este objetivo, las nanopartículas magnéticas deben estar estratégicamente funcionalizadas en la superficie para dirigirse selectivamente a las células y tejidos lesionados.

Enlace a estudio

Mecanismos e implicaciones de la heterogeneidad metabólica en el cáncer

- - , , ,

Los tumores muestran actividades metabólicas reprogramadas que promueven la progresión del cáncer. Actualmente poseemos una comprensión limitada de los procesos que rigen el metabolismo tumoral in vivo y de los enfoques más eficientes para identificar vulnerabilidades metabólicas susceptibles de focalización terapéutica. Si bien gran parte de la literatura se centra en vías estereotipadas y autónomas celulares como la glucólisis, el trabajo reciente enfatiza la heterogeneidad y la flexibilidad del metabolismo entre tumores e incluso dentro de distintas regiones de tumores sólidos. La heterogeneidad metabólica es importante porque influye en las vulnerabilidades terapéuticas y puede predecir resultados clínicos. Esta revisión describe los conceptos actuales sobre la regulación metabólica en los tumores, centrándose en los procesos intrínsecos a las células cancerosas y en los factores impuestos a las células cancerosas por el microambiente tumoral. Discutimos enfoques experimentales para identificar vulnerabilidades metabólicas selectivas de subtipo en modelos de cáncer preclínico.

Enlace a estudio

Autofagia y ayuno intermitente: ¿la conexión para la terapia del cáncer?

- - , , , , , ,

El cáncer es una de las principales causas de muerte en todo el mundo y su incidencia aumenta continuamente. Aunque la terapia contra el cáncer ha mejorado significativamente, todavía tiene una eficacia limitada para la erradicación de tumores y es altamente tóxica para las células sanas. Por lo tanto, las nuevas estrategias terapéuticas para mejorar la quimioterapia, la radioterapia y la terapia dirigida son un objetivo importante en la investigación del cáncer. La macroautofagia (denominada en este documento autofagia) es una vía de degradación lisosomal conservada para el reciclaje intracelular de macromoléculas y el aclaramiento de orgánulos dañados y proteínas mal plegadas para garantizar la homeostasis celular. La autofagia disfuncional contribuye a muchas enfermedades, incluido el cáncer. La autofagia puede suprimir o promover tumores según la etapa de desarrollo y el tipo de tumor, y la modulación de la autofagia para el tratamiento del cáncer es un enfoque terapéutico interesante actualmente en investigación intensa. La restricción nutricional es un protocolo prometedor para modular la autofagia y mejorar la eficacia de las terapias contra el cáncer al tiempo que protege las células normales. Aquí, se resumirá la descripción y el papel de la autofagia en la tumorigénesis. Además, se presentará la posibilidad de utilizar el ayuno como terapia adyuvante para el tratamiento del cáncer, así como los mecanismos moleculares que subyacen a este enfoque.

Enlace al estudio> https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6257056/

 

Los hongos medicinales son una nueva fuente atractiva de compuestos naturales para la futura terapia del cáncer

- - , , , , , , ,

Los hongos medicinales se han utilizado a lo largo de la historia de la humanidad para el tratamiento de diversas enfermedades, incluido el cáncer. Hoy en día se han estudiado intensivamente para revelar la naturaleza química y los mecanismos de acción de su capacidad biomédica. El tratamiento dirigido del cáncer, no dañino para los tejidos sanos, se ha convertido en un objetivo deseado en las últimas décadas y los compuestos de origen fúngico brindan una vasta reserva de posibles fármacos innovadores. Aquí, en el ejemplo de cuatro hongos comunes para uso en la medicina popular asiática y del Lejano Oriente, demostramos la naturaleza compleja y multinivel de su potencial contra el cáncer, basándose en diferentes grupos de compuestos que pueden atacar simultáneamente diversos procesos biológicos relevantes para el tratamiento del cáncer, centrándose en Abordajes específicos para tejidos malignos. Demostramos que algunos aspectos de la fungoterapia de los tumores se estudian relativamente bien, mientras que otros aún están esperando a que se desentrañen por completo. También prestamos atención a los tipos de cáncer que son especialmente susceptibles a los tratamientos fúngicos.

Enlace al estudio> http://www.oncotarget.com/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path[]=25660&path[]=80299

Posibles efectos terapéuticos de la mezcla de ozono sobre hipoxia en el desarrollo tumoral.

- - , , , , , , , , , , , , , , ,

La literatura reciente destaca que la ozonoterapia podría considerarse una terapia adyuvante viable en pacientes oncológicos que reciben radioterapia y quimioterapia.

El uso de la ozonoterapia en estos pacientes mejora la acción de la quimioterapia y al mismo tiempo reduce los efectos secundarios, como náuseas, vómitos, infecciones oportunistas, úlceras bucales, pérdida de cabello y fatiga. Tales efectos terapéuticos positivos de la terapia de ozono pueden causar un mayor bienestar físico y mental que da como resultado una mejor calidad de vida.

Este trabajo revisa la reciente adquisición de conocimiento científico sobre la terapia de ozono y resalta las vías moleculares y celulares involucradas.

PubMed abstract: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28179287

 

La ozonoterapia adyuvante en tumores avanzados de cabeza y cuello: un estudio comparativo.

- - , , , , , , , ,

Los tumores avanzados de cabeza y cuello tienen un mal pronóstico, y esto se agrava por la aparición de hipoxia e isquemia en los tumores.

La ozonoterapia ha demostrado ser útil en el tratamiento de síndromes isquémicos y varios estudios han descrito un posible aumento de la oxigenación en tejidos y tumores.

El objetivo de este estudio prospectivo fue evaluar el efecto clínico de la ozonoterapia en pacientes con cáncer de cabeza y cuello avanzado en el curso de su radioterapia programada.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC538509/

Descargar pdf: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC538509/pdf/neh038.pdf

Eficacia de la actividad física en la aptitud cardiorrespiratoria y la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes jóvenes y de mediana edad con cáncer poco después de la quimioterapia.

- - , , , , , , , , , , , , , ,

El cáncer testicular, el cáncer de mama, el cáncer ginecológico y los linfomas malignos son tumores malignos que con frecuencia se observan en pacientes con cáncer jóvenes y de mediana edad. Estos diagnósticos y sus tratamientos comúnmente conducen a un estado de salud física y mental reducido, que puede influir en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) de los pacientes, tanto durante como después del tratamiento.

Evaluar la efectividad de un programa supervisado de entrenamiento flexible basado en el hogar sobre la aptitud cardiorrespiratoria (FCR), la angustia mental y los parámetros de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) en pacientes jóvenes y de mediana edad con cáncer poco después de la quimioterapia curativa.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15800330

Descargar pdf: http://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO.2005.04.106

Ejercicio físico en pacientes con cáncer durante y después del tratamiento médico: una revisión sistemática de ensayos clínicos aleatorizados y controlados.

- - , , , , , , , , , , , , , , , ,

El cáncer y su tratamiento están asociados con numerosos síntomas físicos y psicológicos y efectos adversos. El ejercicio se ha propuesto como una estrategia prometedora para el tratamiento de algunas de estas dolencias físicas y psicológicas, y varias intervenciones de ejercicios están actualmente disponibles para su uso tanto durante como después del tratamiento del cáncer. Uno de los mayores desafíos para los investigadores en el campo de la rehabilitación es proporcionar evidencia empírica de la eficacia de estos programas.

El objetivo de este estudio fue resumir la evidencia de los ensayos que examinan la efectividad del ejercicio físico en la mejora del nivel de funcionamiento físico y el bienestar psicológico de los pacientes con cáncer durante y después del tratamiento médico.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15923576

Descargar pdf: http://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO.2005.02.148

 

Informe de casos realizados por Oncothermia

- - , , , , , , , , , ,

Con el fin de proporcionar una visión integral de las indicaciones bajo las cuales los pacientes están siendo tratados con oncothermia se presentan algunos casos representativos.

Se quiere demostrar la eficacia del método de oncothermia en algunos casos peculiares.

Estos se seleccionan para mostrar los casos muy avanzados, así como las localizaciones que son contraindicadas por hipertermia convencional, pero donde la oncothermia es capaz de manejar el caso (Cerebro, ojo, etc.). Los sentidos de los pacientes en estos casos dan importancia crucial al control y debe considerarse como el principal mecanismo de retroalimentación durante el tratamiento.

http://www.oncothermia-journal.com/journal/2013/Case_reports_made_by_Oncothermia.pdf

Estado actual de la terapia de oncothermia para el cáncer de pulmón

- - , , , , , , , , , , , , , , ,

Existen muchos enfoques clínicos prometedores para el cáncer de pulmón, pero desafortunadamente, el avance en este tipo de malignidad aún no se ha alcanzado, y los tratamientos del cáncer de pulmón siguen siendo una prioridad en la práctica clínica.

Nuestro presente documento revisa la viabilidad del tratamiento oncothermia para el carcinoma de pulmón no microcítico y el carcinoma de células pequeñas. Este estudio se concentra en la importancia del tiempo de supervivencia como uno de los factores más importantes para medir el éxito de un tratamiento en oncología.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4000888/

Descargar pdf: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4000888/pdf/kjtcs-47-77.pdf

 

Hipertermia versus oncothermia: efectos celulares en la terapia complementaria contra el cáncer.

- - , , , , , , , , , , , ,

La hipertermia tradicional se controla con el único parámetro intensivo termodinámico único, con la temperatura. La oncothermia, que es una forma «derivada» de la hipertermia, se basa en el paradigma del control de la dosis de energía, reemplazando el concepto de temperatura única.

Este artículo trata de las discusiones sobre el efecto citotóxico directo e indirecto del calor y la energía; alteraciones inducidas por el calor y la energía del microambiente tumoral; sinergia del calor junto con la radiación y las drogas; los presuntos efectos celulares de la hipertermia y la oncotermia, incluida la expresión de proteínas de choque térmico, la inducción y la regulación de la apoptosis, la traducción de señales y la modulación de la resistencia a los medicamentos mediante hipertermia u oncotermia.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3638606/

Descargar pdf: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3638606/pdf/ECAM2013-672873.pdf