Observatorio de Salud y Medicina Integrativa

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Cáncer

Confrontando tumores sólidos: la vitamina C toma el gen KRAS

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En un estudio publicado en la edición del 11 de diciembre de 2015 de Science, Lewis C. Cantley, PhD, Director del Sandra and Edward Meyer Cancer Center, Weill Cornell Medicine y su equipo informaron que altas dosis de vitamina C afectaron el crecimiento de los tumores colorrectales mutantes KRAS y BRAF mutantes. Ahora, los investigadores se han trasladado a ensayos en humanos para confirmar sus hallazgos anteriores.

Las células mutadas en KRAS producen cantidades inusualmente grandes de GLUT1, una proteína que transporta glucosa a través de la membrana celular, suministrando a las células cancerosas los altos niveles del nutriente que necesitan para sobrevivir. GLUT1 también transporta la forma oxidada de vitamina C, el ácido deshidroascórbico (DHA), a la célula. Normalmente, solo una pequeña fracción de vitamina C en el torrente sanguíneo se convierte en DHA, pero en el microambiente de los tumores mutantes kras, el oxígeno reactivo generado por el tumor convierte gran parte de la vitamina C en DHA, que puede ingresar al tumor rápidamente. Una vez dentro, el DHA actúa como un caballo de Troya. Los antioxidantes naturales dentro de la célula cancerosa intentan convertir el DHA de nuevo en ácido ascórbico; en el proceso, estos antioxidantes se agotan y la célula muere por estrés oxidativo.

[…]

«Las mutaciones kras son prevalentes en los cánceres de tumores sólidos, y alrededor del 40 al 50 por ciento de los cánceres de colon tienen una mutación en la vía RAS, que incluye los genes KRAS, NRAS y BRAF. Una mutación en esta vía hace que la enfermedad sea más agresiva y menos propensa a responder a las terapias actuales», agrega el Dr. Shah. «Históricamente, estos tumores han sido muy difíciles de tratar. De hecho, se utilizan como un biomarcador para la exclusión de la terapia dirigida al inhibidor de EGFR disponible», dice el Dr. Shah.

Además, las muestras tumorales recogidas durante la cirugía se someterán a una extensa secuenciación genética y caracterización molecular, e incluirán el desarrollo de modelos organoides. Los organoides serán tratados con vitamina C ex vivo para ver si la respuesta replica la respuesta del paciente. «Más importante aún, los organoides nos proporcionan la capacidad de manipularlos para que podamos ver si también pueden superar la resistencia», dice el Dr. Shah.

Enlace a la fuente original: Cantley, L. et Shah, M. (2018) Confrontando tumores sólidos: la vitamina C toma el gen KRAS. NewYork-Presbyterian

El entrenamiento de fuerza detiene la pérdida ósea y desarrolla músculo en sobrevivientes de cáncer de mama posmenopáusicas: un ensayo aleatorizado y controlado

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Introducción: El entrenamiento con ejercicios dirigidos podría reducir los factores de riesgo de fracturas y enfermedades relacionadas con la obesidad que aumentan a partir del tratamiento del cáncer de mama, pero no se ha probado lo suficiente. Se planteó la hipótesis de que el entrenamiento progresivo de resistencia + impacto de intensidad moderada aumentaría o mantendría la masa ósea de la cadera y la columna vertebral, la masa magra y la masa grasa y reduciría el recambio óseo en comparación con los controles que participaron en un programa de estiramiento de baja intensidad y sin carga de peso.

Metodología: Se realizó un ensayo aleatorizado y controlado en 106 mujeres con cáncer de mama en estadio temprano que estaban >1 año después de la radiación y/o la quimioterapia, ≥50 años de edad en el momento del diagnóstico y posmenopáusicas, libres de osteoporosis y medicamentos para la pérdida ósea, la resistencia y el ejercicio de impacto sin previo ingreso, y autorizadas a hacer ejercicio por un médico.

Hallazgos: Se redujeron los factores de riesgo de fractura entre las sobrevivientes de cáncer de mama posmenopáusicas (BCS) y puede ser particularmente relevante para BCS en inhibidores de la aromatasa (IA) debido al beneficio adicional del ejercicio sobre la masa muscular que podría reducir las caídas.

Enlace a la fuente: Winters-Stone, K.M., Dobek, J., Nail, L., [et al] El entrenamiento de fuerza detiene la pérdida ósea y construye músculo en sobrevivientes de cáncer de mama posmenopáusicas: un ensayo aleatorizado y controlado (2011) Breast Cancer Res Treat

Ensayo controlado aleatorizado multicéntrico de yoga para la calidad del sueño entre sobrevivientes de cáncer

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Propósito: El objetivo principal de este ensayo clínico aleatorizado y controlado fue determinar la eficacia de una intervención estandarizada de yoga en comparación con la atención estándar para mejorar la calidad global del sueño (resultado primario) entre los sobrevivientes de cáncer posteriores al tratamiento.

Pacientes y métodos: En total, 410 sobrevivientes que sufrían de interrupción moderada o mayor del sueño entre 2 y 24 meses después de la cirugía, la quimioterapia y / o la radioterapia fueron asignados al azar a la atención estándar o la atención estándar más la intervención de yoga de 4 semanas. La intervención de yoga utilizó el programa yoga para sobrevivientes de cáncer (YOCAS) que consiste en pranayama (ejercicios de respiración), 16 asanas (posturas) de yoga suaves y restaurativas y meditación. Los participantes asistieron a dos sesiones de 75 minutos por semana. La calidad del sueño se evaluó mediante el uso del Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh y la actigrafía antes y después de la intervención.

Resultados: En total, se acumularon 410 sobrevivientes (96% mujeres; edad media, 54 años; 75% tenía cáncer de mama). Los participantes de yoga demostraron mayores mejoras en la calidad global del sueño y, secundariamente, la calidad subjetiva del sueño, la disfunción diurna, la vigilia después del inicio del sueño, la eficiencia del sueño y el uso de medicamentos después de la intervención (todos los P ≤ .05) en comparación con los participantes de atención estándar.

Conclusión: El yoga, específicamente el programa YOCAS, es un tratamiento útil para mejorar la calidad del sueño y reducir el uso de medicamentos para dormir entre los sobrevivientes de cáncer.

Enlace a la fuente: Mustian, K.M., Sprod, L. K., Janelsins, M., [et al] (2013) Ensayo controlado aleatorizado multicéntrico de yoga para la calidad del sueño entre sobrevivientes de cáncer. Journal of clinical oncology: revista oficial de la Sociedad Americana de Oncología Clínica

Resolución del Parlamento Europeo, de 16 de febrero de 2022, sobre el refuerzo de Europa en el lucha contra el cáncer: hacia una estrategia integral y coordinada

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El Parlamento Europeo crea un comité especial sobre vencer al cáncer y definir sus responsabilidades, entre otros. Así, destaca lo siguiente:

Se pide a la Comisión que considere una estrategia de la UE sobre cuidados y asistencia para garantizar cuidados a largo plazo apropiados, accesibles y de alta calidad.

También, destaca el hecho de que la medicina integrativa, científicamente reconocida y aprobada por las autoridades de salud pública, puede traer beneficios a los pacientes en relación con los efectos paralelos de varias enfermedades, como el cáncer y su tratamiento.

También, predomina la importancia del desarrollando de un enfoque holístico, integrador y centrado en el paciente y fomentando el uso complementario de estas terapias bajo la supervisión de profesionales de la salud.

Enlace a la fuente (resolución completa): European Parliament (2019-2024). Strengthening Europe in the fight against cancer [texts adapted]

 

Resolución del Parlamento Europeo, de 24 de noviembre de 2021, sobre una estrategia farmacéutica para Europa

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Se ha firmado esta resolución considerando los siguientes puntos:

  • Que la salud es fundamental para el bienestar de los europeos
  • Que el acceso equitativo a la asistencia sanitaria es una piedra angular de las políticas sanitarias nacionales de la UE y de los Estados miembros
  • Que la Carta reconoce el derecho fundamental de los ciudadanos a la salud, un alto nivel de calidad de vida y de tratamiento médico
  • Que los sistemas de salud pública son cruciales para garantizar el acceso equitativo a la atención médica y segura, eficaz y asequible
  • Que garantizar el acceso de los pacientes a los medicamentos es uno de los objetivos fundamentales de la UE y la Organización Mundial de la Salud, y del Objetivo de Desarrollo Sostenible, entre otros.

Así, destaca lo siguiente:

El hecho de que la medicina integrativa sea científicamente reconocida y aprobada por las autoridades de salud pública puede traer beneficios a los pacientes en relación con los efectos paralelos de varias enfermedades como el cáncer y su tratamiento. También, destaca la importancia del desarrollo de un enfoque holístico, integrador y centrado en el paciente y fomentando, en su caso, el uso complementario de estas terapias bajo la supervisión de profesionales de la salud.

Enlace a la resolución completa (fuente): European Parliament (2019-2024). A Pharmaceutical Strategy for Europe [Text adopted]

Estrés y cáncer: mecanismos, significado y direcciones futuras

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INTRODUCCIÓN

La noción de que el estrés y el cáncer están interrelacionados ha dominado el discurso laico durante décadas. Estudios más recientes en animales indican que el estrés puede facilitar sustancialmente la progresión del cáncer a través de la modulación de la mayoría de las características distintivas del cáncer, y se han dilucidado los mecanismos moleculares y sistémicos que median estos efectos. Sin embargo, la evidencia clínica disponible para tales efectos nocivos es inconsistente, ya que las intervenciones clínicas epidemiológicas y de reducción del estrés han producido efectos mixtos sobre la mortalidad por cáncer.

OBJETIVO Y DESARROLLO

En esta revisión, se describen y discuten los mecanismos de mediación específicos identificados por la investigación preclínica y los hallazgos clínicos paralelos. Se explica la discrepancia entre los resultados preclínicos y clínicos, señalando las fortalezas experimentales aprovechadas por los estudios en animales y discutiendo los obstáculos metodológicos y conceptuales que impiden que los estudios clínicos reflejen los impactos del estrés. Se sugiere enfoques para eludir tales obstáculos basados en la focalización de las fases críticas de la progresión del cáncer que tienen más probabilidades de ser sensibles al estrés; limitar farmacológicamente las respuestas adrenérgicas-inflamatorias desencadenadas por procedimientos médicos centrándose en las poblaciones más vulnerables, empleando enfoques farmacológicos y psicosociales personalizados.

Ensayos clínicos recientes apoyan nuestra hipótesis de que la inhibición psicológica y / o farmacológica del exceso de señalización de estrés adrenérgico y / o inflamatorio, especialmente junto con los tratamientos contra el cáncer, podría salvar vidas.

Enlace a la fuente original: Eckerling, A., Ricon-Becker, I., Sorski, L., [et al] (2021) Estrés y cáncer: mecanismos, significado y direcciones futuras. Reseñas de naturaleza. Cáncer de Nat Rev

La promoción mediada por la diabetes de la carcinogénesis de la mucosa del colon se asocia con disfunción mitocondrial

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INTRODUCCIÓN

La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer, incluido el de colon (CC).

CONFLICTO

Sin embargo, recientemente no se informó de ninguna influencia de la DM2 en el pronóstico del CC, lo que sugiere que cualquier efecto podría estar en las primeras etapas del desarrollo del tumor.

HIPÓTESIS

Se plantea la hipótesis de que la DM2 puede crear un ambiente en el tejido sano, que actúa como un impulsor de la carcinogénesis de acuerdo con el concepto de campo de la cancerización.

OBJETIVO

Este artículo se enfoca sobre detectar la carcinogénesis temprana mediante el análisis de tumor pareado y colónico normal mediante muestras de mucosa de los mismos pacientes. La mucosa se analizó cuantitativamente en 28 individuos (12 diabéticos y 16
no diabéticos) por espectrometría de masas con etiquetado isobárico. En un análisis que apuntaba a mitocondrias y ribosomas, solamente
seis proteínas fueron reguladas al alza por la diabetes tanto en el tumor como en la mucosa, de las cuales, cinco eran proteínas mitocondriales.

DESARROLLO

Se confirmó la importancia de la expresión diferencial en diabéticos versus mucosa no diabética para MRPL53, MRPL18 y TIMM8B. También, se encontraron niveles más altos de MRPL18, TIMM8B y EIF1A en células epiteliales normales del colon expuestas a condiciones de alta glucosa.

HALLAZGOS

El estudio concluye que la DM2 se asocia con cambios moleculares específicos en la mucosa de pacientes con CC, consistente con campo de cancerización en un diabético medioambiente.

La firma de proteína mitocondrial identifica un objetivo terapéutico potencial que podría ser la base del mayor riesgo de CC en diabéticos.

Enlace a la fuente original: Del Puerto‐Nevado, L., Santiago‐Hernandez, A., Solanes‐Casado, S. [et al] (2019) Diabetes‐mediated promotion of colon mucosa carcinogenesis is associated with mitochondrial dysfunction. Mol Oncol

[También aquí (PubMed) ]

Terapia contra el cáncer de vejiga con un complejo peptídico tumoricida conformacionalmente fluido

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–>La alfa-lactalbúmina parcialmente desplegada forma la aldea compleja del ácido oleico, con actividad tumoricida potente.

–>Aquí se define un enfoque molecular basado en péptidos para atacar y matar las células tumorales y la evidencia de su potencial clínico (ClinicalTrials.gov NCT03560479).

Un péptido alfa-helicoidal de 39 residuos de la alfa-lactalbúmina se muestra para ganar la mortalidad para las células del tumor formando los complejos del ácido oleico (alpha1-oleate). Las mediciones de resonancia magnética nuclear y las simulaciones computacionales revelan un núcleo lipídico rodeado de motivos de péptidos alfa-helicoidales conformacionalmente fluidos. En un solo centro, controlado con placebo, doble ciego fase I / II ensayo clínico de intervención de cáncer de vejiga no invasivo muscular se alcanzan todos los puntos finales primarios de seguridad y eficacia del tratamiento con alfa1-oleato, según lo evaluado en un análisis provisional.

Las instilaciones intra-vesicales de alpha1-oleate accionan el vertimiento masivo de las células del tumor y se reduce el tamaño de tumor pero no se detecta ningunos efectos secundarios droga-relacionados (puntos finales primarios). Las células diseminadas contienen alfa1-oleato, los tumores tratados muestran evidencia de apoptosis y se inhibe la expresión de genes relacionados con el cáncer (criterios de valoración secundarios).

Los resultados son especialmente alentadores para el cáncer de vejiga, donde los fracasos terapéuticos y las altas tasas de recurrencia crean una gran necesidad médica insatisfecha.

Enlace a la fuente: Brisuda, A., Ho, J., S. Kandiyal, P. (2021) Terapia contra el cáncer de vejiga con un complejo peptídico tumoricida conformacionalmente fluido. Nature

La peroxidación de ácidos grasos poliinsaturados n-3 y n-6 en el ambiente ácido del tumor conduce a efectos anticancerígenos mediados por ferroptosis

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La acidosis tumoral promueve la progresión de la enfermedad mediante la estimulación del metabolismo de los ácidos grasos (FA) en las células cancerosas. En lugar de bloquear el uso de AG por parte de las células cancerosas ácidas, se examina si la absorción excesiva de AG específicos podría producir efectos antitumorales.

Se encuentra que n-3, pero también notablemente n-6 poliinsaturados FA (PUFA) inducían ferroptosis selectivamente en células cancerosas bajo acidosis ambiental. Al exceder la capacidad amortiguadora del almacenamiento de triglicéridos en gotitas de lípidos, la peroxidación de PUFA n-3 y n-6 produjo efectos citotóxicos en proporción al número de dobles enlaces y aún más en presencia de diacilglicerol aciltransferasa, inhibidores (DGATi).

Finalmente, una dieta rica en ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga n-3 retrasó significativamente el crecimiento del tumor de ratón en comparación con una dieta rica en ácidos grasos monoinsaturados, un efecto acentuado aún más por la administración de DGATi o inductores de ferroptosis. Estos datos señalan a los PUFA dietéticos como una modalidad antitumoral adyuvante selectiva que puede complementar eficazmente los enfoques farmacológicos.

Enlace a la fuente: Dierge, E., Debock, E., Guilbaud, C. [et al.] (2021)La peroxidación de ácidos grasos poliinsaturados n-3 y n-6 en el ambiente ácido del tumor conduce a efectos anticancerígenos mediados por ferroptosis. Celpress

 

La vitamina C activa la piruvato deshidrogenasa (PDH) que se dirige al ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) mitocondrial en el cáncer de colon con mutación KRAS hipóxico

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Antecedentes: en los tumores hipóxicos, la retroalimentación positiva entre el KRAS oncogénico y el HIF-1α implica cambios metabólicos que se correlacionan con la resistencia a los fármacos y un mal pronóstico en el cáncer colorrectal. Hasta el momento, las moléculas dirigidas a KRAS diseñadas no muestran beneficios claros en la supervivencia general del paciente (POS), por lo que la modulación farmacológica del ciclo aberrante del ácido tricarboxílico (TCA) en el cáncer hipóxico se ha propuesto como una vulnerabilidad metabólica de los tumores impulsados ​​por KRAS.

Métodos: Se llevaron a cabo anexina V-FITC y ensayos de viabilidad celular para verificar la citotoxicidad de la vitamina C en KRAS mutantes SW480 y DLD1, así como en células epiteliales colónicas humanas inmortalizadas (HCEC). La expresión y la actividad de HIF1a se determinaron mediante Western blot y ensayos de análisis funcional. Dianas directas de HIF1a La expresión de GLUT1 y PDK1 se comprobó mediante Western blot y qRT-PCR. Se realizaron ensayos inmunohistoquímicos en tumores derivados de xenoinjertos murinos para validar observaciones previas in vivo . La expresión de PDH dependiente de vitamina C y la modulación de la actividad se detectaron mediante Western blot y ensayos de actividad colorimétrica. Los niveles de acetil-Coa y la actividad de la citrato sintasa se evaluaron usando ensayos de actividad colorimétrica / fluorométrica. Potencial de membrana mitocondrial (Δ ψ) y los niveles de ATP celular se analizaron mediante una prueba fluorométrica y luminiscente.

Resultados: PDK-1 en células CRC mutantes KRAS y xenoinjertos murinos se reguló negativamente usando dosis farmacológicas de vitamina C a través de la hidroxilación de prolina (Pro402) del factor inducible por hipoxia-1 (HIF-1) α, correlacionándose con una expresión disminuida del transportador de glucosa. 1 (GLUT-1) en ambos modelos. 

La vitamina C indujo un notable agotamiento de ATP, una rápida disipación de Δ ψ mitocondrial y una disminución de la fosforilación de la piruvato deshidrogenasa E1-α en la serina 293, lo que aumentó la actividad de la PDH y la citrato sintasa.

Conclusión: Se reporta un papel sorprendente y no reportado previamente de la vitamina C en la regulación de la actividad de la piruvato deshidrogenasa (PDH), luego modulando el ciclo del TCA y el metabolismo mitocondrial en el cáncer de colon mutante KRAS. Debe considerarse más a fondo el posible impacto de la vitamina C en el tratamiento clínico de las neoplasias colorrectales quimiorresistentes anti-EGFR.

Enlace a la fuente: Cenigaonandia Campillo, A., Serna Blasco, R., Gómez Ocabo, L. (et al) (2011) La vitamina C activa la piruvato deshidrogenasa (PDH) que se dirige al ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) mitocondrial en el cáncer de colon con mutación KRAS hipóxico Theranostics.

Tratamiento de altas dosis de extracto de Viscum album en la prevención del cáncer de vejiga recurrente: una serie de casos retrospectivos

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Introducción:

El extracto de Viscum album (muérdago europeo), que contiene compuestos inmunoactivos con actividad citotóxica dependiente de la dosis, se utiliza como tratamiento adyuvante del cáncer en Europa. Aún se han realizado pocos estudios con el tratamiento de Viscum album inductor de fiebre en dosis altas.

Objetivo:

Explorar si las inyecciones subcutáneas de Viscum album en dosis altas tienen un efecto preventivo sobre el riesgo de recurrencia del cáncer de vejiga.

Métodos:

Se analizan, retrospectivamente, los registros de casos de pacientes con cáncer de vejiga resecable que se sometieron al inicio del tratamiento con Viscum album en dosis altas entre enero de 2006 y diciembre de 2012.

Resultados:

Se identificaron ocho pacientes, 7 de los cuales tenían cáncer de vejiga no invasivo muscular y 1 cáncer de vejiga invasivo muscular. Cuatro tenían tumores recurrentes antes del tratamiento. Entre los 8 pacientes, se observaron 28 episodios de recurrencia. La duración media del seguimiento sin tumor fue de 48,5 meses.

Viscum album a dosis altas mostró un posible efecto beneficioso en 5 de 8 pacientes, no pudo evaluarse en 2 y tuvo un efecto incierto en 1 paciente. No se observó progresión tumoral. En general, el tratamiento fue bien tolerado y ningún paciente interrumpió el tratamiento debido a efectos secundarios.

Conclusión:

El tratamiento con Viscum album en dosis altas puede haber interrumpido los tumores que recurren con frecuencia en pacientes individuales con cáncer de vejiga recurrente. Se necesitan estudios prospectivos para evaluar si este tratamiento ofrece una opción preventiva adicional que preserva la vejiga para los pacientes con cáncer de vejiga no invasivo muscular de riesgo intermedio a alto.

Enlace a la fuente: von Schoen-Angerer, T., Wilkens, J., Kienle, GS, Kiene, H. y Vagedes, J. (2015) Tratamiento de alta dosis con extracto de Viscum album en la prevención del cáncer de vejiga recurrente: una serie de casos retrospectivos. The Permanente journal , 19 (4), 76–83

Mecanismos modulados de daño tumoral inducido por electrohipertermia revelados en modelos de cáncer

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Los beneficios de la hipertermia en el rango de fiebre alta se han utilizado en medicina desde la cultura griega antigua hasta la actualidad. La electrohipertermia de amplitud modulada, inducida por una corriente de radiofrecuencia de 13,56 MHz (mEHT u oncotermia), ha sido un medio emergente de administrar hipertermia clínica locorregional como complemento de la radioterapia, quimio y oncoterapia dirigida molecular. Este tratamiento único aprovecha el cambio metabólico en el cáncer, lo que resulta en una glucólisis oxidativa elevada (efecto Warburg), concentración de iones y conductividad eléctrica. Estos promueven el enriquecimiento de los campos eléctricos e inducen calor (controlado a 42 ° C), así como los flujos de iones y el desequilibrio a través de los canales de la membrana de las células tumorales. Por ahora, La acumulación de estudios preclínicos que utilizan modelos in vitro e in vivo de diferentes tipos de cáncer ha revelado detalles del mecanismo y antecedentes moleculares de los efectos oncoreductores de la monoterapia mEHT. Estos incluyen la inducción de roturas de doble cadena de ADN, estrés celular y de salud irreversible y muerte celular programada; la regulación al alza de chaperonas moleculares y la señalización de daño (DAMP), que puede contribuir a una muerte secundaria de células tumorales inmunogénicas. En las terapias de combinación, la mEHT demostró ser un buen quimiosensibilizador al aumentar la captación del fármaco y los efectos reductores de tumores, así como un buen radiosensibilizador al regular negativamente los genes diana relacionados con la hipoxia. Recientemente, la estimulación inmune o la inyección intratumoral de células dendríticas presentadoras de antígeno han podido extender el impacto de la mEHT local en un efecto «abscopal» sistémico. 

Enlace a la fuente: Krenacs, T .; Meggyeshazi, N .; Forika, G .; Kiss, E .; Hamar, P .; Szekely, T .; Vancsik, T. Mecanismos modulados de daño tumoral inducidos por electrohipertermia revelados en modelos de cáncer. En t. J. Mol. Sci. 2020

Radiosensibilización de gliomas de alto grado a través de hipertermia inducida: revisión de la experiencia clínica y el papel potencial de la ecografía focalizada guiada por RM

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Los gliomas de alto grado (HGG) son tumores cerebrales primarios agresivos que confieren un mal pronóstico. A pesar del tratamiento de modalidad combinada agresiva, las HGG recurren invariablemente. Los esfuerzos y recursos de investigación considerables se han centrado en la identificación de terapias novedosas para los GAG; sin embargo, los tratamientos estándar no han cambiado significativamente en más de 10 años, desde la introducción de la quimiorradioterapia concomitante con temozolomida. Se ha demostrado que la hipertermia (HT) mejora la eficacia del tratamiento con radiación (RT) en numerosos tipos de cáncer a través de múltiples mecanismos, que incluyen deterioro de las vías de reparación del ADN, aumento de la perfusión / oxigenación de los tumores y activación del sistema inmunológico. En las décadas de 1980 y 1990, la combinación de HT con RT de haz externo y braquiterapia intersticial se evaluó ampliamente en HGG, que culminó en un ensayo controlado aleatorio que demostró una supervivencia superior en pacientes que recibieron TH y RT combinadas. Sin embargo, la HT no se adoptó como práctica común para la HGG debido a la necesidad en ese momento de procedimientos de implantación invasivos, desafíos para monitorear y mantener una elevación de temperatura localizada y homogénea dentro del tejido tumoral, así como otros desafíos técnicos y logísticos. La ecografía focalizada guiada por resonancia magnética (MRgFUS) es una tecnología relativamente nueva en uso clínico que es capaz de realizar una TH transcraneal de alta precisión y tiene el potencial de superar muchas de las limitaciones enfrentadas en ensayos anteriores que combinan HT y RT en GAG. En esta revisión, detallamos y compilamos los resultados clínicos previos de HT y RT combinados en pacientes con HGG.

Enlace a la fuente: Schneider CS, Woodworth GF, Vujaskovic Z, Mishra MV. Radiosensitization of high-grade gliomas through induced hyperthermia: Review of clinical experience and the potential role of MR-guided focused ultrasound. Radiother Oncol. 2020

Una revisión narrativa de la hipertermia regional: actualizaciones de 2010 a 2019

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El papel de la hipertermia (HT) en la terapia del cáncer y los cuidados paliativos se ha discutido durante años en la literatura. Hay muchos artículos que muestran una buena viabilidad de la TH y su eficacia en términos de mejora de la respuesta tumoral y la supervivencia. Sin embargo, la HT nunca ha ganado suficiente interés entre los oncólogos como para convertirse en una terapia estándar en la práctica clínica. La principal ventaja de la TH es la mejora de los beneficios de la quimioterapia (CHT), la radioterapia (RT), la quimiorradioterapia (CRT) y la inmunoterapia. 

Este efecto se ha confirmado en varios tipos de tumores: cáncer de esófago, gastrointestinal, páncreas, mama, cuello uterino, cabeza y cuello, vejiga y sarcoma de tejidos blandos. Los efectos de la HT incluyen cambios de oxigenación y perfusión, inhibición de la reparación del ADN y activación del sistema inmunológico como consecuencia de la exposición a nuevos antígenos. 

La literatura muestra una amplia variedad de estudios aleatorizados, no aleatorizados y observacionales, y datos prospectivos y retrospectivos para confirmar la ventaja de la asociación de HT con CHT y RT. Todavía hay muchos ensayos en curso sobre este tema. Este artículo resume la literatura disponible sobre HT con el fin de actualizar el conocimiento actual sobre el uso de HT en asociación con RT y / o CHT desde 2010 hasta 2019.

Enlace a la fuente: Fiorentini, G., Sarti, D., Gadaleta, CD, Ballerini, M., Fiorentini, C., Garfagno, T., Ranieri, G. y Guadagni, S. (2020). Una revisión narrativa de la hipertermia regional: actualizaciones de 2010 a 2019. Terapias integrativas del cáncer

Revisión de las evidencias clínicas del método de electrohipertermia modulada (mEHT): una actualización para el oncólogo en ejercicio

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Antecedentes: la electrohipertermia modulada (mEHT) es una variación de la hipertermia convencional que se dirige selectivamente a las membranas de las células malignas para calentar el tejido maligno y sensibilizarlo a los tratamientos oncológicos. Aunque se aplica ampliamente, la formulación de directrices para su uso todavía está en curso para muchos tumores.

Objetivo: En este artículo revisamos la literatura sobre los efectos de la mEHT en pacientes con cáncer sobre el control local de la enfermedad y la supervivencia.

Metodología: Nuestra revisión de datos presenta la experiencia recopilada con tratamientos de hipertermia capacitiva con el dispositivo EHY-2000 + (OncoTherm Ltd., Alemania). Se realizó una búsqueda bibliográfica en Pubmed y los artículos se agruparon y discutieron según: tipo de ensayo, estudios en animales, estudios in vitro y revisiones. Resultados de búsqueda de resúmenes de conferencias; Registros de juicios; Tesis y disertaciones y la Revista de Oncotermia se incluyeron en las discusiones.

Resultados: La electrohipertermia modulada es una forma segura de hipertermia que ha demostrado sensibilizar eficazmente los tumores profundos, independientemente del grosor de las capas adiposas. La tecnología ha demostrado beneficios iguales en comparación con otras formas de hipertermia para una variedad de tumores. Dada la capacidad de calentamiento eficaz para moderar temperaturas, la perfusión tumoral mejorada y la capacidad de aumentar la absorción de fármacos, la mEHT es una tecnología de calentamiento segura y eficaz que se puede aplicar fácilmente para sensibilizar tumores que han demostrado beneficios con la adición de hipertermia. La electrohipertermia modulada también parece mejorar el control local y las tasas de supervivencia y parece inducir una respuesta abscopal (sistémica) a la radiación ionizante.

Conclusión: Basado en estudios clínicos, el método mEHT es una tecnología de hipertermia factible para aplicaciones oncológicas. La utilización concomitante de mEHT está respaldada por los datos preclínicos y clínicos.

Enlace a la fuente: Szasz, AM, Minnaar, CA, Szentmártoni, G., Szigeti, GP y Dank, M. (2019). Revisión de las evidencias clínicas del método de electrohipertermia modulada (mEHT): una actualización para el oncólogo en ejercicio. Frontiers in oncology.