La vitamina B12 es un cofactor de la metionina sintasa en la síntesis de metionina, el precursor del donante de metilo universal S-adenosilmetionina (SAMe), que está involucrado en diferentes mecanismos reguladores epigenómicos y especialmente en el desarrollo del cerebro. Una deficiencia de vitamina B12 se expresa mediante una amplia variedad de manifestaciones neurológicas como parestesias, entumecimiento de la piel, trastornos de coordinación y velocidad de conducción nerviosa reducida. En las personas mayores, una deficiencia latente de vitamina B12 puede asociarse con una atrofia cerebral progresiva. Concentraciones moderadamente elevadas de homocisteína (> 10 µmol / L) se han asociado con un mayor riesgo de demencia, especialmente la enfermedad de Alzheimer, en muchos estudios transversales y prospectivos. Las concentraciones plasmáticas elevadas de homocisteína también se asocian con atrofia cerebral tanto regional como completa, no solo en la enfermedad de Alzheimer sino también en personas mayores sanas. Se debe aumentar la conciencia del médico para diagnosticar y tratar con precisión la deficiencia temprana de vitamina B12 para prevenir el daño cerebral estructural irreversible.
El efecto de los fibratos y otros fármacos hipolipemiantes en los niveles plasmáticos de homocisteína
La hiperlipidemia es un factor de riesgo importante para la enfermedad cardiovascular. Los fármacos de elección para el tratamiento de la hiperlipidemia son los fibratos, en el caso de la hipertrigliceridemia, o las estatinas, en el caso de la hipercolesterolemia. Recientemente, se ha demostrado que algunos de los fibratos más recetados causan hiperhomocisteinemia, que en sí misma ha sido reconocida como un factor de riesgo cardiovascular. En particular, el fenofibrato y el bezafibrato conducen a una elevación del 20 al 40% de los niveles plasmáticos del aminoácido aterogénico homocisteína, lo que posiblemente contrarresta la protección cardiovascular deseada. El mecanismo más probable para este aumento es una alteración del metabolismo de creatina-creatinina y cambios en la transferencia de metilo. El gemfibrozilo no aumenta la homocisteína. Las estatinas no tienen efecto sobre la concentración de homocisteína en plasma. Por lo tanto, los pacientes con hipertrigliceridemia pueden tratarse simultáneamente con fenofibrato y vitaminas o con gemfibrozilo.
La niacina aumenta la biogénesis de HDL al mejorar la transcripción dependiente de DR4 de ABCA1 y la lipidación de apolipoproteína AI en células HepG2
La lipidación de apoA-I en el hígado influye mucho en la biogénesis de HDL y en los niveles de HDL en plasma al estabilizar la apoA-I secretada. La niacina es el agente regulador de lípidos más eficaz clínicamente disponible para aumentar el HDL. Este estudio se realizó para identificar mecanismos reguladores de la acción de la niacina en la lipidación hepática de apoA-I, un evento crítico involucrado en la biogénesis de HDL. En los hepatocitos humanos cultivados (HepG2), la niacina aumentó: asociación de apoA-I con fosfolípidos y colesterol en un 46% y 23% respectivamente, formación de partículas que contienen moléculas de apoA-I individuales pobres en lípidos hasta ∼ 2.4 veces, y pre β 1 y α migrando partículas de HDL. La niacina estimuló de forma dependiente de la dosis el flujo celular de fosfolípidos y colesterol y aumentó la transcripción del gen ABCA1 y la proteína ABCA1. El DR4 mutado, un sitio de unión para el receptor alfa del factor X del hígado nuclear (LXR α) en el promotor ABCA1, abolió el efecto estimulante de la niacina. Además, derribar LXR α o ABCA1 por interferencia de ARN eliminó la lipidación de apoA-I estimulada por niacina. El tratamiento con niacina no cambió la expresión del gen apoA-I. Los datos actuales indican que la niacina aumenta la lipidación de apoA-I al mejorar el flujo de salida de lípidos a través de una transcripción dependiente de DR4 del gen ABCA1 en las células HepG2.
Efectos de la niacina de liberación prolongada en el metabolismo posprandial de Lp (a) y las lipoproteínas que contienen apoB-100 en hombres tratados con estatinas con diabetes mellitus tipo 2
Objetivo:
Se investigaron los efectos de la niacina de liberación prolongada (ERN; 1-2 g / d) sobre el metabolismo de la lipoproteína (a) (Lp (a)) y las lipoproteínas que contienen apolipoproteína (apo) B-100 en 11 blancas tratadas con estatinas hombres con diabetes mellitus tipo 2 en un ensayo aleatorizado cruzado de 12 semanas de duración.
Enfoque y resultados:
La cinética de la Lp (a) y la lipoproteína de muy baja densidad (VLDL), la lipoproteína de densidad intermedia y la lipoproteína de baja densidad (LDL) apoB-100 se determinaron después de una carga de grasa oral estandarizada (87% de grasa) mediante la administración intravenosa de D3-leucina, cromatografía de gases-espectrometría de masas y modelado compartimental. ERN disminuyó significativamente las concentraciones de colesterol total en plasma en ayunas, colesterol LDL y triglicéridos. Estos efectos se lograron sin cambios significativos en el peso corporal o la resistencia a la insulina. ERN disminuyó significativamente la concentración plasmática de Lp (a) (−26.5%) y las tasas de producción de apo (a) (−41.5%) y Lp (a) -apoB-100 (−32.1%); El efecto fue mayor en individuos con concentración elevada de Lp (a). ERN disminuyó significativamente las concentraciones de VLDL (−58.7%), lipoproteína de densidad intermedia (−33.6%) y LDL (−18.3%) apoB-100 y las tasas de producción correspondientes (VLDL, −49.8%; lipoproteína de densidad intermedia −44.7 %; LDL, −46.1%). El número de partículas VLDL apoB-100 secretadas aumentó en respuesta a la carga de grasa oral. A pesar de esto, la producción total de VLDL apoB-100 durante el período posprandial de 10 horas disminuyó significativamente con ERN (−21.9%).
Conclusiones:
En hombres tratados con estatinas con diabetes mellitus tipo 2, ERN disminuyó las concentraciones plasmáticas de Lp (a) al disminuir la producción de apo (a) y Lp (a) -apoB-100. ERN también disminuyó las concentraciones de lipoproteínas que contienen apoB-100 al disminuir la producción de VLDL y el transporte de estas partículas por la cascada de VLDL a LDL. Nuestro estudio proporciona más información mecanicista sobre los efectos reguladores de lípidos de ERN.
Efecto de la niacina sobre la cinética de la apolipoproteína A-I de lipoproteína de alta densidad en pacientes tratados con estatinas con diabetes mellitus tipo 2
OBJETIVO:
Investigar el efecto de la niacina de liberación prolongada (ER) en el metabolismo de la apolipoproteína AI (apoA-I) de lipoproteína de alta densidad (HDL) en hombres con diabetes mellitus tipo 2 en un contexto de terapia con estatinas óptima.
ENFOQUE Y RESULTADOS:
Doce hombres con diabetes mellitus tipo 2 fueron reclutados para un ensayo aleatorizado de diseño cruzado. Los pacientes fueron asignados al azar a rosuvastatina o rosuvastatina más niacina ER durante 12 semanas y luego pasaron a la terapia alternativa después de un período de lavado de 3 semanas. Los estudios metabólicos se realizaron al final de cada período de tratamiento. La cinética de HDL apoA-I se midió después de una comida líquida mixta estandarizada y una inyección en bolo de d3-leucina durante 96 horas. Se utilizó el análisis compartimental para modelar los datos. La niacina ER disminuyó significativamente los triglicéridos plasmáticos, el colesterol plasmático, el colesterol no HDL, el colesterol de lipoproteínas de baja densidad y la apoB (todos P <0.05) y aumentó significativamente las concentraciones de colesterol HDL y apoA-I (P <0.005 y P <0.05, respectivamente) . ER niacina también aumentó significativamente el tamaño de la agrupación de HDL apoA-I (6.088 ± 292 versus 5, 675 ± 305 mg; P <0.001), y esto se atribuyó a una tasa catabólica fraccional HDL apoA-I más baja (0.33 ± 0.01 versus 0.37 ± 0.02 pools / d; P <0.005), sin cambios significativos en la producción de HDL apoA-I (20.93 ± 0.63 versus 21.72 ± 0.85 mg / kg por día; P = 0.28).
CONCLUSIONES:
La niacina ER aumenta la concentración de HDL apoA-I en sujetos tratados con estatinas con diabetes mellitus tipo 2 al disminuir la tasa catabólica fraccional de apoA-I. El efecto sobre el metabolismo de HDL fue independiente de la reducción en los triglicéridos plasmáticos con el tratamiento con niacina ER. Queda por investigar si este hallazgo se aplica a otras poblaciones dislipidémicas.
Prevención de la niacina y las enfermedades del corazón
La niacina (ácido nicotínico) se ha utilizado para la prevención primaria y secundaria de la enfermedad coronaria durante más de 40 años. Hasta hace poco, los ensayos clínicos que incorporan niacina como parte de una estrategia de intervención demostraron consistentemente una reducción en los eventos clínicos y la mejora de la lesión, incluida una reducción de la mortalidad absoluta ≥6%. Dos grandes ensayos clínicos en 2011 (Intervención de aterotrombosis en el síndrome metabólico con niveles bajos de HDL / triglicéridos altose Impacto en los resultados mundiales de salud) y 2014 (Estudio de protección del corazón 2: tratamiento de HDL para reducir la incidencia de eventos vasculares) concluyeron que la niacina añadida al tratamiento con estatinas no proporcionó un beneficio de evento clínico sobre la estatina sola. Esto ha llevado a algunas personas a pedir el fin del uso de niacina en pacientes tratados con estatinas y la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Para detener la comercialización de tabletas combinadas de estatina / niacina. Existen diferencias significativas entre los ensayos clínicos anteriores que revelaron el beneficio cardiovascular de la niacina y los 2 ensayos que no demostraron un beneficio. Estas diferencias incluyen dislipidemiatipos, formulación de niacina, dosificación y tiempo. En general, la población de pacientes que más se beneficia de la incorporación de niacina en su régimen de tratamiento puede definirse por elevaciones en el colesterol y los triglicéridos de lipoproteína de baja densidad, y colesterol de lipoproteína de alta densidad reducido . La formulación y la dosis de niacina deben ser capaces de lograr un cambio adecuado de lipoproteínas. La dosificación de niacina a la hora de la comida, a diferencia de la dosificación antes de acostarse, puede evitar una respuesta hormonal contrarreguladora , incluidas las catecolaminas, debido a que el suministro de combustible alterado puede conducir a resultados cardiovasculares inesperados.
Acción de la niacina en la dislipidemia mixta aterogénica del síndrome metabólico: percepciones del perfil de biomarcadores metabólicos y análisis de red
Antecedentes: Se cuestiona la niacina como complemento del tratamiento con estatinas para reducir el riesgo cardiovascular.
Objetivo: Evaluar las interrelaciones entre los efectos de la niacina sobre la dislipidemia mixta y un espectro de biomarcadores metabólicos e inflamatorios.
Métodos: Los hombres obesos, no diabéticos, hipertrigliceridémicos ( n = 19) con niveles bajos de lipoproteína-colesterol de alta densidad recibieron ácido nicotínico de liberación prolongada durante 8 semanas. Múltiples biomarcadores se midieron utilizando ensayos de inmunosorbentes ligados a enzimas , enzimáticos / absorciométricos o ensayos de biochip multiplex. Los efectos del tratamiento se determinaron para cada variable y se creó una red de correlación diferencial sobre la base de correlaciones univariadas entre el valor inicial y la respuesta al tratamiento con niacina para todos los pares de variables.
Resultados: El tratamiento de niacina de liberación prolongada favoreció la normalización del perfil de lípidos y apolipoproteínas plasmáticos. Se atenuaron los marcadores plasmáticos de inflamación, función hepática, adhesión y proliferación celular y fenotipo de macrófagos; sin embargo, la resistencia a la insulina aumentó. El análisis diferencial de la red reveló que los cambios en los triglicéridos y las lipoproteínas de alta densidad-colesterol estaban estrechamente relacionados; igualmente, las reducciones mediadas por niacina en el colesterol total, la apolipoproteína B , la lipoproteína-colesterol de baja densidad y la lipoproteína (a) agrupadas, al igual que la evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina, insulina e interleucina-6niveles. Se identificaron dos grupos de marcadores inflamatorios, que involucraban (1) la molécula 1 de adhesión intercelular y la proteína C-reactiva de alta sensibilidad y (2) los receptores solubles del factor de necrosis tumoral ; y nuevos grupos que involucraban metalopeptidasa 9 de matriz y apolipoproteína E , y adiponectina y cistatina C , respectivamente, fueron igualmente revelados. A menor rigurosidad, se unieron grupos de resistencia a los lípidos y la insulina; una reducción ligada a un grupo centrado en proteínas C-reactivas en la apolipoproteína CIII a la molécula de adhesión intercelular 1, gamma-glutamiltransferasa, receptores de factor de necrosis tumoral soluble y E-selectina.
Conclusión: Una tendencia mediada por la niacina para normalizar la dislipidemia mixta aterogénica estaba íntimamente relacionada con la atenuación de biomarcadores de inflamación, adhesión celular, disfunción hepática y proliferación celular, pero con una mayor resistencia a la insulina y elevación de la homocisteína en plasma.
Bajos niveles de proteína C reactiva en una población tradicional de África occidental que vive en un área endémica de malaria
Antecedentes:
Se informa que los niveles de proteína C reactiva (PCR) son elevados en las poblaciones de ascendencia africana que viven en entornos ricos en comparación con las poblaciones de ascendencia europea. Sin embargo, la historia natural de los niveles de PCR en poblaciones de ascendencia africana que viven en entornos adversos sigue siendo en gran medida desconocida.
Métodos:
Los niveles de PCR se midieron con un ensayo de alta sensibilidad en 624 individuos aparentemente sanos que contribuyeron con sangre como parte de un estudio sobre la respuesta inmune innata en una población tradicional de Ghana que vivía en condiciones ambientales adversas en un área endémica de malaria. Como comparación, incluimos mediciones de PCR de 2931 individuos aparentemente sanos de la población holandesa que se incluyeron en el mismo lote de análisis de PCR. Se investigaron las asociaciones entre la PCR y el índice de masa corporal (IMC), la respuesta inmune y la parasitemia por P. falciparum.
Resultados:
En un modelo ajustado por edad y sexo, los niveles de PCR fueron 0.54 mg / L más bajos en la cohorte de Ghana en comparación con la holandesa (1.52 vs. 0.98 mg / L, p <0.001). Al tener en cuenta el IMC promedio sustancialmente más alto en los holandeses en comparación con los ghaneses (25.6 vs. 18.4 kg / m 2 ), la diferencia en los niveles de PCR desapareció. El IMC se asoció positivamente con la PCR en los holandeses pero no en los ghaneses. En individuos con una respuesta de fase aguda, los niveles de PCR fueron más altos en la cohorte de Ghana en comparación con la holandesa (24.6 vs. 17.3 mg / L, p = 0.04). Los niveles de PCR se relacionaron positivamente con la respuesta inmune y la parasitemia por P. falciparum (todas p <0.001) entre los ghaneses.
Conclusiones
Nuestro estudio demuestra que los africanos occidentales no exhiben un estado inflamatorio inherentemente alto. El papel de los genes, el medio ambiente y la interacción gen-ambiente en la explicación de los informes de niveles elevados de PCR en poblaciones de ascendencia africana en comparación con otras etnias que viven en entornos ricos, por lo tanto, merece una mayor investigación.
Diabetes, hiperglucemia, hiperinsulinemia y riesgo de mortalidad cardiovascular. Resultados de la encuesta prospectiva de París, 10 años después
El Estudio Prospectivo de París es una investigación a largo plazo de la enfermedad coronaria (CHD) realizada en 7038 hombres trabajadores, con edades entre 43 y 54 años y con una media de 11,2 años. El primer examen incluyó un OGTT de 0-2 h 75 g con medición de los niveles de insulina y glucosa en plasma, además de los principales factores de riesgo de cardiopatía coronaria. Se registraron 651 muertes (CHD = 126). Las tasas de mortalidad por CHD anuales fueron respectivamente 1.4, 2.7 y 3.5 por 1000 para los 6055 normoglucémicos, 690 intolerancia a la glucosa y 293 sujetos diabéticos nuevos y conocidos (clasificación 1980 de la OMS) (p menor que 0.001). Mostró que la insulina plasmática en ayunas se asoció positivamente con un riesgo independiente de los otros factores (p menor que 0.05), mientras que la tolerancia a la glucosa, incluida la diabetes manifiesta, no se asoció significativamente.
El cromo celular mejora la activación del receptor de insulina quinasa
El cromo ha sido reconocido durante décadas como un factor nutricional que mejora la tolerancia a la glucosa al mejorar la acción de la insulina in vivo, pero se desconoce el mecanismo molecular. Aquí informamos que el pretratamiento de las células CHO-IR con cromo mejora la fosforilación de tirosina del receptor de insulina. Diferentes compuestos de cromo (III) fueron efectivos para mejorar la fosforilación del receptor de insulina en células intactas, pero no activaron directamente la quinasa del receptor de insulina recombinante. El nivel de fosforilación del receptor de insulina en las células puede aumentarse mediante la inhibición de la proteína tirosina fosfatasa opuesta (PTP1B), un objetivo para el desarrollo de fármacos. Sin embargo, el cromo no inhibió el PTP1B humano recombinante usando cualquiera de los p-nitrofenil fosfato o el receptor de insulina fosforilada en tirosina como sustrato. El cromo tampoco alteró la regulación redox reversible de PTP1B. Las membranas plasmáticas purificadas exhibieron actividad quinasa dependiente de insulina en ensayos usando péptidos de sustrato que imitan sitios de fosforilación de Tyr en el sustrato endógeno IRS-1. Las membranas plasmáticas preparadas a partir de células tratadas con cromo tenían mayor actividad específica de la quinasa dependiente de insulina en relación con los controles. Concluimos que el cromo celular potencia la señalización de la insulina al aumentar la actividad de la quinasa del receptor de insulina, aparte de la inhibición de la PTPasa. Nuestros resultados sugieren que las terapias nutricionales y farmacológicas pueden complementarse entre sí para combatir la resistencia a la insulina, un sello distintivo de la diabetes tipo 2.
El oligopéptido de cromo activa la actividad de tirosina quinasa del receptor de insulina
Se ha identificado un posible nuevo mecanismo para la amplificación de la actividad del receptor de insulina tirosina quinasa en respuesta a la insulina. La sustancia ligante al cromo de bajo peso molecular y oligopéptido que contiene cromo (LMWCr) no afecta la actividad de la proteína quinasa de tirosina de los fragmentos de membrana adipocítica de rata en ausencia de insulina; sin embargo, el oligopéptido aumenta la actividad de la quinasa estimulada por insulina en los fragmentos de membrana hasta 8 veces. Usando el receptor de insulina de rata aislado, se ha demostrado que LMWCr se une al receptor de insulina activado por insulina con una constante de disociación de alrededor de 250 pM, lo que resulta en el aumento de su actividad de tirosina proteína quinasa. La capacidad de LMWCr para estimular la actividad del receptor de insulina tirosina quinasa depende de su contenido de cromo.
Efecto de la suplementación con dinicocisteinato de cromo sobre los niveles circulantes de insulina, TNF-α, estrés oxidativo y resistencia a la insulina en sujetos con diabetes tipo 2: estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
Se ha demostrado que la suplementación con cromo y cisteína mejora el metabolismo de la glucosa en estudios con animales. Este estudio examinó la hipótesis de que el dinicocisteinato de cromo (CDNC), un complejo de cromo y l- cisteína, es beneficioso para reducir el estrés oxidativo, la inflamación vascular y la glucemia en sujetos con diabetes tipo 2.
Métodos y resultados.
Los pacientes con diabetes tipo 2 inscritos en este estudio recibieron placebo durante 1 mes para la estabilización y luego se asignaron al azar a uno de tres grupos: placebo (P), picolinato de cromo (CP) o CDNC, después de lo cual recibieron suplementos orales diarios durante 3 meses. De los 100 pacientes incluidos en el estudio, 74 pacientes lo completaron. Hubo 25 pacientes en el grupo suplementado con P, 25 en el grupo con CP y 24 en el grupo con CDNC que completaron el estudio. Los marcadores sanguíneos de glucemia, inflamación vascular, resistencia a la insulina HOMA y estrés oxidativo se determinaron al azar y después de 3 meses de suplementación con P, CP o CDNC. Hubo una disminución significativa a los 3 meses en la resistencia a la insulina ( p = 0.02) y en los niveles de oxidación de proteínas ( p = 0.02) y TNF ‐ α (p = 0,01) en la cohorte suplementada con CDNC en comparación con el valor inicial. Sin embargo, no hubo cambios estadísticamente significativos en estos marcadores en el grupo suplementado con PC en comparación con el valor inicial. Los niveles de insulina disminuyeron significativamente ( p = 0.01) para los sujetos que recibieron CDNC pero no CP. No hubo un impacto significativo de la suplementación en los niveles de HbA 1c o glucosa en ninguno de los grupos.
Conclusión:
La suplementación con CDNC reduce la resistencia a la insulina al reducir los niveles sanguíneos de TNF-α, insulina y estrés oxidativo en sujetos con diabetes tipo 2. Por lo tanto, la suplementación con CDNC tiene potencial como terapia complementaria para individuos con diabetes tipo 2.
La combinación de picolinato de cromo y biotina mejora el metabolismo de la glucosa en pacientes con sobrepeso no controlados tratados a obesos con diabetes tipo 2
Antecedentes:
El cromo y la biotina juegan papeles esenciales en la regulación del metabolismo de los carbohidratos. Este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo evaluó la eficacia y seguridad de la combinación de picolinato de cromo y biotina en el control glucémico.
Métodos:
Cuatrocientos cuarenta y siete sujetos con diabetes tipo 2 mal controlada (HbA 1c ≥ 7.0%) se inscribieron y recibieron picolinato de cromo (600 µg Cr +3 ) con biotina (2 mg) o un placebo equivalente, durante 90 días en combinación con agentes antidiabéticos orales estables (DAO). Los puntos finales principales fueron reducciones en HbA 1c , glucosa en ayunas y lípidos. Se evaluaron la seguridad y la tolerabilidad.
Resultados:
El cambio en HbA 1c fue significativamente diferente entre los grupos de tratamiento ( p = 0.03). La HbA 1c en el grupo picolinato de cromo / biotina disminuyó un 0,54%. La disminución de HbA 1c fue más pronunciada en sujetos con picolinato de cromo / biotina cuya HbA 1c basal ≥ 10%, y altamente significativa en comparación con placebo (−1,76% vs – 0,68%; p = 0,005). Los niveles de glucosa en ayunas se redujeron en todo el grupo de picolinato de cromo / biotina versus placebo (−9.8 mg / dL vs 0.7 mg / dL; p = 0.02). Las reducciones en la glucosa en ayunas también fueron más marcadas en aquellos sujetos cuya HbA 1c basal≥ 10.0%, y significativo en comparación con placebo (−35.8 mg / dL vs. 16.2 mg / dL; p = 0.01). El tratamiento fue bien tolerado sin efectos adversos diferentes del placebo.
Conclusiones:
Estos resultados sugieren que la combinación de picolinato de cromo / biotina, administrada como adyuvante de la medicación antidiabética recetada actual, puede mejorar el control glucémico en personas con sobrepeso y obesas con diabetes tipo 2; especialmente aquellos pacientes con control glucémico deficiente en la terapia oral.
Actividad del extracto de hoja de alcachofa en especies reactivas de oxígeno en leucocitos humanos
El extracto de hoja de alcachofa se estudió en leucocitos humanos para determinar su actividad contra el estrés oxidativo utilizando citometría de flujo y diacetato de diclorofluorescina como sonda de fluorescencia. Produce una inhibición dependiente de la concentración del estrés oxidativo cuando las células son estimuladas con agentes que generan especies reactivas de oxígeno (ROS): peróxido de hidrógeno, forbol-12-miristato-13-acetato (PMA) y N-formil-metionil-leucil- fenilalanina (FMLP). La cinarina, el ácido cafeico, el ácido clorogénico y la luteolina, constituyentes del extracto de hoja de alcachofa, también muestran una actividad inhibitoria dependiente de la concentración en los modelos anteriores, contribuyendo a la actividad antioxidante del extracto en neutrófilos humanos.
La inhibición de la biosíntesis de colesterol en las células HepG2 por extractos de alcachofa se ve reforzada por el pretratamiento con glucosidasa
Se descubrió que los extractos acuosos en dosis altas de las hojas de alcachofa inhiben la biosíntesis de colesterol de (14) C-acetato de forma bastante moderada en las células HepG2 en contraste con los hepatocitos de rata cultivados primarios en los que la inhibición fue más fuerte. La preincubación de los extractos con varias glicohidrolasas reveló que el pretratamiento con beta-glucosidasa reforzó considerablemente la inhibición. Se encontró una reducción significativa de la incorporación de acetato por encima de las concentraciones de extracto de 0,01 mg / ml y a 0,2 mg / ml se observó una inhibición de casi el 60%. Los efectos citotóxicos detectados por el ensayo MTT se restringieron a concentraciones más altas de los extractos con y sin pretratamiento con beta-glucosidasa. Como el cinarósido representa un glucósido importante en los extractos de alcachofa, se analizaron tanto el cinarósido como su aglicona luteolina. Se podría demostrar que el cinarósido es de hecho uno de los objetivos de la beta-glucosidasa y que la luteolina liberada es responsable del efecto inhibidor. Las mediciones directas de la actividad beta-glucosidasa en hepatocitos de rata y células HepG2 revelaron que la actividad enzimática endógena en los hepatocitos puede ser suficiente para convertir el cinarósido en su aglicona, mientras que en las células HepG2 este no es el caso. Estos hallazgos enfatizan la importancia de la liberación de luteolina dependiente de beta-glucosidasa para la capacidad de los extractos de alcachofa para inhibir la biosíntesis de colesterol hepático. Las mediciones directas de la actividad beta-glucosidasa en hepatocitos de rata y células HepG2 revelaron que la actividad enzimática endógena en los hepatocitos puede ser suficiente para convertir el cinarósido en su aglicona, mientras que en las células HepG2 este no es el caso. Estos hallazgos enfatizan la importancia de la liberación de luteolina dependiente de beta-glucosidasa para la capacidad de los extractos de alcachofa para inhibir la biosíntesis de colesterol hepático. Las mediciones directas de la actividad beta-glucosidasa en hepatocitos de rata y células HepG2 revelaron que la actividad enzimática endógena en los hepatocitos puede ser suficiente para convertir el cinarósido en su aglicona, mientras que en las células HepG2 este no es el caso. Estos hallazgos enfatizan la importancia de la liberación de luteolina dependiente de beta-glucosidasa para la capacidad de los extractos de alcachofa para inhibir la biosíntesis de colesterol hepático.
