La niacina aumenta la biogénesis de HDL al mejorar la transcripción dependiente de DR4 de ABCA1 y la lipidación de apolipoproteína AI en células HepG2

La lipidación de apoA-I en el hígado influye mucho en la biogénesis de HDL y en los niveles de HDL en plasma al estabilizar la apoA-I secretada. La niacina es el agente regulador de lípidos más eficaz clínicamente disponible para aumentar el HDL. Este estudio se realizó para identificar mecanismos reguladores de la acción de la niacina en la lipidación hepática de apoA-I, un evento crítico involucrado en la biogénesis de HDL. En los hepatocitos humanos cultivados (HepG2), la niacina aumentó: asociación de apoA-I con fosfolípidos y colesterol en un 46% y 23% respectivamente, formación de partículas que contienen moléculas de apoA-I individuales pobres en lípidos hasta ∼ 2.4 veces, y pre β 1 y α migrando partículas de HDL. La niacina estimuló de forma dependiente de la dosis el flujo celular de fosfolípidos y colesterol y aumentó la transcripción del gen ABCA1 y la proteína ABCA1. El DR4 mutado, un sitio de unión para el receptor alfa del factor X del hígado nuclear (LXR α) en el promotor ABCA1, abolió el efecto estimulante de la niacina. Además, derribar LXR α o ABCA1 por interferencia de ARN eliminó la lipidación de apoA-I estimulada por niacina. El tratamiento con niacina no cambió la expresión del gen apoA-I. Los datos actuales indican que la niacina aumenta la lipidación de apoA-I al mejorar el flujo de salida de lípidos a través de una transcripción dependiente de DR4 del gen ABCA1 en las células HepG2.

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