Observatorio de Salud y Medicina Integrativa

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Infusión de vitamina C para el tratamiento de la neumonía grave infectada con COVID-19

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La nueva neumonía infectada con coronavirus 2019 (2019-nCoV), a saber, infección respiratoria aguda grave (IRAG) ha causado preocupación y emergencia a nivel mundial. Hay una falta de medicamentos antivirales dirigidos efectivos, y el tratamiento de apoyo sintomático sigue siendo el tratamiento principal actual para la IRAG.

La vitamina C es importante para el cuerpo humano y juega un papel en la reducción de la respuesta inflamatoria y la prevención del resfriado común. Además, algunos estudios han demostrado que la deficiencia de vitamina C está relacionada con el aumento del riesgo y la gravedad de las infecciones por influenza.

Hipotizamos que la infusión de vitamina C puede ayudar a mejorar el pronóstico de los pacientes con IRAG. Por lo tanto, es necesario estudiar la eficacia clínica y la seguridad de la vitamina C para el manejo clínico de la IRAG a través de ensayos controlados aleatorios durante la epidemia actual de IRAG.

  • En un ensayo controlado pero no aleatorio, el 85% de los 252 estudiantes tratados experimentaron una reducción de los síntomas en el grupo de dosis altas de vitamina C (1 g / h al comienzo de los síntomas durante 6 h, seguido de 3 * 1 g / día).
  • Entre los pacientes con sepsis y SDRA, los pacientes en el grupo de dosis altas de vitaminas no mostraron un mejor pronóstico y otros resultados clínicos. Todavía hay algunos factores de confusión en la investigación existente, y las conclusiones son diferentes.

Por lo tanto, durante la epidemia actual de IRAG, es necesario estudiar la eficacia clínica y la seguridad de la vitamina C para la neumonía viral a través de ensayos controlados aleatorios.

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El medicamento de microinmunoterapia 2LARTH® reduce la inflamación y los síntomas de la artritis reumatoide in vivo

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Antecedentes: La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad crónica inflamatoria de las articulaciones que puede causar daños en los cartílagos y los huesos, así como dolor y discapacidad. Para prevenir la progresión de la enfermedad, reducir el dolor y los principales síntomas de la AR, una buena estrategia consiste en atacar las citocinas proinflamatorias que tienen un papel clave en el círculo vicioso de la inflamación y el dolor sinoviales. El medicamento de microinmunoterapia (MIM) 2LARTH® se dirige a las citocinas involucradas en la inflamación.

Objetivo: El objetivo del estudio es evaluar el efecto del MIM en comparación con el vehículo en un modelo in vivo de AR, inducido en ratones después de la inmunización con colágeno articular bovino tipo II.

Métodos:  El vehículo y el MIM se disolvieron en agua pura (1 cápsula en 100 ml) y 100  µl. se administraron por  por sonda diariamente durante 14 días. Para evaluar la gravedad de la artritis, se determinó el grosor de la muñeca y el tobillo, se midió el edema de la pata y se estableció una puntuación clínica de 0 a 4. Además, se realizó un análisis histológico. Para evaluar la inflamación sistémica, los niveles circulantes de IL-1 β y TNF- α se midieron por ELISA.

Resultados: Se encontró que el grosor del tobillo se redujo significativamente en los ratones tratados con MIM. También disminuyó el edema de la pata, así como la puntuación clínica atribuida a los ratones tratados con MIM en comparación con los ratones tratados con vehículo y los ratones con CIA no tratados. En línea con estos resultados, el análisis histológico confirmó que MIM redujo la inflamación y la destrucción de las articulaciones en comparación con los controles. No se encontraron cambios significativos en los niveles plasmáticos de IL-1 β entre la CIA y los controles, mientras que los niveles de TNF- α aumentaron significativamente en el grupo de la CIA y se redujeron en los ratones tratados con MIM ( vs. vehículo y vs. CIA).

Conclusión: Los resultados indican que el medicamento probado reduce la inflamación, los signos histológicos y clínicos de la AR en un modelo de la CIA.

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La melatonina en la enfermedad de Alzheimer

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La enfermedad de Alzheimer (EA), un trastorno neurodegenerativo relacionado con la edad con déficit cognitivo progresivo, se caracteriza por placas seniles extracelulares (SP) de β-amiloide agregado (Aβ) y nudos neurofibrilares intracelulares, que contienen principalmente la proteína tau hiperfosforilada asociada a los microtúbulos. Múltiples factores contribuyen a la etiología de la EA en términos de iniciación y progresión. La melatonina es una hormona producida endógenamente en el cerebro y disminuye durante el envejecimiento y en pacientes con EA. Los datos de los ensayos clínicos indican que la suplementación con melatonina mejora el sueño, mejora la puesta de sol y ralentiza la progresión del deterioro cognitivo en pacientes con EA. La melatonina protege eficazmente las células neuronales de la toxicidad mediada por Aβ a través de propiedades antioxidantes y anti-amiloides. No solo inhibe la generación de Aβ, pero también detiene la formación de fibrillas amiloides por una interacción dependiente de la estructura con Aβ. Nuestros estudios han demostrado que la melatonina atenúa eficazmente la hiperfosforilación de la tau similar a Alzheimer. Aunque el mecanismo exacto aún no se comprende completamente, se propone una influencia reguladora directa de la melatonina sobre las actividades de las proteínas quinasas y las proteínas fosfatasas. Además, la melatonina también juega un papel en la protección del sistema colinérgico y en la lucha contra la inflamación. El objetivo de esta revisión es estimular el interés en la melatonina como agente potencialmente útil en la prevención y el tratamiento de la EA. Aunque el mecanismo exacto aún no se comprende completamente, se propone una influencia reguladora directa de la melatonina sobre las actividades de las proteínas quinasas y las proteínas fosfatasas. Además, la melatonina también juega un papel en la protección del sistema colinérgico y en la lucha contra la inflamación. El objetivo de esta revisión es estimular el interés en la melatonina como agente potencialmente útil en la prevención y el tratamiento de la EA. Aunque el mecanismo exacto aún no se comprende completamente, se propone una influencia reguladora directa de la melatonina sobre las actividades de las proteínas quinasas y las proteínas fosfatasas. Además, la melatonina también juega un papel en la protección del sistema colinérgico y en la lucha contra la inflamación. El objetivo de esta revisión es estimular el interés en la melatonina como agente potencialmente útil en la prevención y el tratamiento de la EA.

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Efectos de la suplementación de aceite de pescado en el requisito de drogas antiinflamatorias no esteroidales en pacientes con artritis rumeoidea leve: un estudio controlado con placebo de doble ciego

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La EPA actúa como un sustrato alternativo al araquidonato, lo que lleva a la formación de prostaglandinas menos proinflamatorias (serie ‘3’) y leucotrienos (serie ‘5’). Si Maxepa tiene propiedades antiinflamatorias, se podría esperar que reduzca la necesidad de AINE en pacientes con AR. Esto no se ha investigado ni se ha estudiado la terapia con Maxepa durante un período completo de 1 año.

Sesenta y cuatro pacientes con AR estable que requieren terapia con AINE solamente fueron estudiados. Los pacientes recibieron 10 cápsulas de Maxepa o placebo llenas de aire por día durante 12 meses. Todos recibieron cápsulas de placebo durante otros 3 meses. Los pacientes fueron revisados ​​a intervalos de 3 meses. El requisito de AINE en la visita de entrada para cada paciente se asignó como 100%. Se indicó a los pacientes que redujeran lentamente su dosis de AINE, siempre que no empeoraran sus síntomas. También se midieron los parámetros clínicos y de laboratorio de la actividad de la AR. Hubo una reducción significativa en el uso de AINE en pacientes con Maxepa en comparación con el placebo del requisito del mes 3 [(IC del 95%. Para la media) – 71,1 (55,9–86,2)% y 89,7 (73,7–105,7)%, respectivamente]. Este efecto alcanzó su máximo en el mes 12 [(24.5–56.6)% y 84.1 (62.7 – 105.5)%, respectivamente] y persistió hasta el mes 15 [(27. 6–61.8)% y 85.8 (60.5–111.1)%, respectivamente] (P <0.001, ANOVA). Estos pacientes pudieron reducir su requerimiento de AINE sin experimentar ningún deterioro en los parámetros clínicos y de laboratorio de la actividad de la AR.

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La ingesta de jugo de melón amargo modula el metabolismo de la glucosa y el flujo de lactato en tumores en su eficacia contra el cáncer de páncreas

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El papel establecido del jugo de melón amargo (BMJ), un producto natural, en la activación de la proteína quinasa activada por el monofosfato de adenosina regulador regulador metabólico maestro en las células de cáncer de páncreas (PanC) sirvió como base para una investigación más profunda sobre las alteraciones metabólicas subyacentes que conducen a la eficacia de BMJ en PanC. Investigamos los perfiles metabólicos comparativos de las células PanC con estado mutacional diferencial KRAS en la exposición a BMJ. Específicamente, empleamos metabolómica de resonancia magnética nuclear (RMN) e in vivoplataformas de imágenes para comprender la relevancia del metabolismo alterado en el manejo de PanC por BMJ. Se realizó una metabolómica de RMN multinuclear, en función del tiempo, el tratamiento posterior a la BMJ seguido de evaluaciones parciales de análisis discriminante de mínimos cuadrados en los conjuntos de datos metabólicos cuantitativos para visualizar la agrupación del grupo de tratamiento; La captación alterada de glucosa, la exportación de lactato y el estado energético se identificaron como los componentes clave responsables de la inducción de muerte celular. A continuación, empleamos el modelo de xenoinjerto PANC1 para evaluar la eficacia in vivo de BMJ contra PanC. La tomografía por emisión de positrones ([ 18 FDG] -PET) y la resonancia magnética en animales con tumor PANC1 reiteraron los resultados, con cambios significativos asociados con BMJ en los volúmenes tumorales, la celularidad tumoral y la captación de glucosa. Estudios adicionales en células PanC tratadas con BMJ y xenoinjertos mostraron una fuerte disminución en la expresión de los transportadores de glucosa y lactato GLUT1 y MCT4, respectivamente, apoyando su papel en los cambios metabólicos por BMJ. En conjunto, estos resultados destacan la modificación inducida por BMJ en el fenotipo de la metabolómica de PanC y establecen principalmente el flujo de lactato y el metabolismo de la glucosa, específicamente los transportadores GLUT1 y MCT4, como los posibles objetivos metabólicos subyacentes a la eficacia de BMJ en PanC.

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La palmitoiletanolamida modula la señalización del factor de crecimiento endotelial vascular asociado a la inflamación (VEGF) a través de la vía Akt / mTOR en una forma dependiente del receptor alfa activador del proliferador de peroxisoma selectivo (PPAR-α)

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ANTECEDENTES Y OBJETIVO:
La angiogénesis está emergiendo como un proceso fundamental en las patologías inflamatorias crónicas, promoviendo la infiltración inmune y provocando carcinogénesis. La colitis ulcerosa (CU) y la enfermedad de Crohn (EC) representan ejemplos paradigmáticos de afecciones inflamatorias crónicas intestinales en las que el proceso de neovascularización se correlaciona con la gravedad y la progresión de las enfermedades. Las moléculas capaces de apuntar a la angiogénesis tienen por lo tanto el potencial de afectar sinérgicamente el curso de la enfermedad. Más allá de su efecto antiinflamatorio, la palmitoiletanolamida (PEA) puede reducir la angiogénesis en varias afecciones inflamatorias crónicas, pero aún no se han producido datos sobre su actividad antiangiogénica en la colitis.

MÉTODOS
Se evaluaron los efectos de la PEA sobre la angiogénesis asociada a la inflamación en ratones con colitis inducida por dextrano sulfato de sodio (DSS) y en pacientes con CU. La liberación del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), el contenido de tejido de hemoglobina, la expresión de CD31 y el eje de señalización de fosfatidilinositol 3-quinasa / Akt / mamífero-blanco de rapamicina (mTOR) se evaluaron en presencia de diferentes concentraciones. de PEA y la administración concomitante de antagonistas de PPAR-α y -γ.

RESULTADOS
Nuestros resultados demostraron que PEA, en un mecanismo dependiente del receptor selectivo de proliferador de peroxisoma activado (PPAR) -α, inhibe la angiogénesis asociada a colitis, disminuyendo la liberación de VEGF y la formación de nuevos vasos. Además, demostramos que el eje mTOR / Akt regula, al menos en parte, el proceso angiogénico en la EII y que la PEA afecta directamente esta vía.

CONCLUSIONES
Nuestros resultados sugieren que la PEA puede mejorar la angiogénesis impulsada por la inflamación en la mucosa del colon, reduciendo así el daño a la mucosa y potencialmente afectando la progresión de la enfermedad y el cambio hacia la carcinogénesis.

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La palmitoiletanolamida mejora la inflamación del colon a través de una activación entérica de PPAR-α dependiente del receptor 4 de la glía / toll

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OBJETIVO:
Se ha informado que la activación de la glía entérica amplifica la inflamación intestinal a través de la proteína S100B específica de enteroglio. Esta neurotrofina promueve el reclutamiento de macrófagos en la mucosa, amplifica la inflamación del colon e interactúa con los receptores tipo Toll (TLR). Las moléculas que inhiben la activación entérica impulsada por S100B podrían mitigar el curso de la colitis ulcerosa (CU). Este estudio tiene como objetivo investigar los efectos de palmitoiletanolamida (PEA), un fármaco capaz de contrarrestar la activación astroglial en el sistema nervioso central, en la inflamación intestinal, en humanos y ratones.

DISEÑO:
Se han utilizado modelos de ratón de colitis inducida por sulfato de sodio de dextrano (DSS), biopsias de colon derivadas de pacientes con CU y cultivos primarios de células gliales entéricas humanas y de ratón (EGC), para evaluar los efectos de la PEA, solo o en presencia de Antagonistas de PPARα o PPARγ, en: signos macroscópicos de CU (puntuación DAI, longitud del colon, peso del bazo, infiltración de macrófagos / neutrófilos); la expresión y liberación de marcadores proinflamatorios típicos de la CU; Vía TLR en EGC.

RESULTADOS
El tratamiento con PEA mejora todos los signos macroscópicos de CU y disminuye la expresión y la liberación de todos los marcadores proinflamatorios probados. Los efectos antiinflamatorios de la PEA están mediados por la selección selectiva del eje S100B / TLR4 en el ECG, lo que provoca una inhibición posterior de la inflamación dependiente del factor nuclear kappa B (NF-kB). Los antagonistas en PPARα, pero no PPARγ, abolieron los efectos de PEA, en ratones y en humanos.

CONCLUSIONES
Debido a su falta de toxicidad, su capacidad para reducir la inflamación y su acción selectiva de PPARα, la PEA podría ser una molécula innovadora para ampliar las estrategias farmacológicas contra la CU.

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La administración de endocannabinoides previene una hiperalgesia derivada asociada con la inflamación de la vejiga urinaria

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Hay diferencias clínicas y fisiológicas fundamentales entre el dolor somático y visceral. Una característica clásica de la lesión visceral es el dolor referido, mediante el cual el paciente localiza el origen del dolor en una estructura superficial distante (músculo o piel o ambas) inervada por el mismo nervio espinal que la víscera afectada. Se ha sugerido que los umbrales sensoriales en el dermatoma-miotoma al que se refiere el dolor se reducen, por lo que la hiperalgesia es evidente. Se han descrito varios modelos y teorías del dolor referido. La evidencia actual favorece una hipótesis de convergencia-facilitación «central» por la cual el bombardeo aferente de la víscera afectada inicia un foco de sensibilización en las neuronas del asta dorsal que reciben una entrada convergente de las estructuras viscerales y somáticas. La persistencia de los cambios plásticos centrales descritos en esta teoría también explica el fenómeno clínico de hiperalgesia derivada continua después del cese del estímulo nocivo. Por ejemplo, una hiperalgesia referida exhibida por pacientes con un cálculo ureteral persiste mucho después de la extracción del cálculo.
El factor de crecimiento del nervio neurotrofina (NGF) juega un papel fundamental en el desarrollo de la hiperalgesia visceral, incluida la hiperalgesia referida. La vejiga urinaria de rata inflamada con trementina es un modelo clínicamente relevante de hiperalgesia visceral, y sus características incluyen

  • hiperreflexia vesical
  • sensibilización de aferentes viscerales primarias y neuronas segmentarias de asta dorsal
  • reclutamiento de nuevas fibras mecanoreceptivas C (aferentes silenciosas), 8 (4) inducción del gen inmediato temprano c-fos en la médula espinal
  • una hiperalgesia referida (viscero-somática)

Estas manifestaciones de inflamación de la vejiga inducida por trementina dependen del NGF y, de particular importancia para este estudio, la hiperalgesia referida a la pata trasera de la rata asociada con la inflamación de la vejiga se atenúa por el secuestro de NGF y se reproduce por la administración intravesical de NGF. Los elementos del sistema cannabinoide endógeno aclarado recientemente parecen ser capaces de atenuar las acciones proinflamatorias del NGF. 10 La actividad cannabinoide tanto en el receptor neuronal CB 1 como en el receptor periférico CB 2 expresado en mastocitos podría contribuir. Anteriormente hemos demostrado que la administración exógena de los ancandamidales endocannabinoides (un CB 1 endógenoreceptor agonista) y palmitoiletanolamida (a endógena CB putativo 2 agonista del receptor) reducir vejiga hiperreflexia, una de las características dependiente de NGF de la hiperalgesia visceral asociados con este modelo. Por lo tanto, investigamos el efecto de anandamida y palmitoiletanolamida en la hiperalgesia referida asociada con la inflamación de trementina de la vejiga urinaria de rata. Además, para determinar la contribución de los subtipos de receptores de cannabinoides a los efectos de los cannabinoides, se usaron antagonistas de los receptores CB 1 y CB 2.

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Activación y desensibilización de canales TRPV1 en neuronas sensoriales por el agonista de PPARα palmitoiletanolamida

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ANTECEDENTES Y OBJETIVO:
La palmitoiletanolamida (PEA) es una amida de ácido graso endógeno que muestra acciones antiinflamatorias y analgésicas. Para investigar el mecanismo molecular responsable de estos efectos, la capacidad de la PEA y de los estímulos inductores del dolor, como la capsaicina (CAP) o la bradiquinina (BK), para influir en las concentraciones de calcio intracelular ([Ca²⁺] (i)) en las neuronas sensoriales periféricas, ha sido evaluado en el presente estudio. También se estudió la posible implicación del factor de transcripción PPARα y de los canales TRPV1 en los efectos inducidos por PEA.

ENFOQUE EXPERIMENTAL:
[Ca²⁺] (i) se evaluó por microfluorimetría unicelular en células F11 diferenciadas. La activación de los canales TRPV1 se evaluó mediante técnicas de imagen y parche-clamp en células CHO transfectadas transitoriamente con ADNc de TRPV1 de rata.

RESULTADOS CLAVE:
En las células F11, la PEA (1-30 μM) aumentó de forma dependiente de la dosis [Ca²⁺] (i). Los antagonistas de TRPV1 capsazepina (1 μM) y SB-366791 (1 μM), así como el antagonista de PPARα GW-6471 (10 μM), inhibieron el aumento de [Ca²⁺] (i) inducido por PEA; los bloqueadores de los receptores cannabinoides fueron ineficaces. Los canales TRPV1 activados por PEA se expresan de forma heteróloga en células CHO; este efecto parecía estar mediado, al menos en parte, por PPARα. En comparación con la PAC, la PEA mostró una potencia similar y una menor eficacia, y causó una desensibilización de las corrientes TRPV1 más fuertes. Las concentraciones de PEA subaguda, más cercanas a las encontradas in vivo, contrarrestaron los transitorios [Ca²⁺] (i) inducidos por CAP y BK, así como la activación de TRPV1 inducida por CAP.

CONCLUSIONES Y REPERCUSIONES:
La activación de los canales PPARα y TRPV1, en lugar de los receptores cannabinoides, median en gran medida los transitorios [Ca²⁺] (i) inducidos por PEA en las neuronas sensoriales. La activación diferencial de TRPV1 y la desensibilización por CAP y PEA podrían contribuir a su perfil farmacológico distinto, posiblemente traduciéndose en diferencias clínicas potencialmente relevantes.

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Los efectos «entourage» de la N-palmitoiletanolamida y la N-oleoiletanolamida en la vasorelajación a la anandamida se producen a través de los receptores TRPV1

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ANTECEDENTES Y OBJETIVO:
La endocannabinoide N-araquidonoiletanolamida (anandamida) se co-sintetiza con otras N-aciletanolamidas, a saber, N-palmitoiletanolamida (PEA) y N-oleoiletanolamida (OEA), que se ha demostrado que potencian las respuestas de anandamida (los llamados ‘efectos de entourage’) en tejidos no vasculares. No está claro si tales interacciones ocurren en la circulación.

ENFOQUE EXPERIMENTAL:
En pequeñas arterias mesentéricas aisladas de ratas, se examinaron los efectos de PEA y OEA sobre la relajación de anandamida y los contenidos de tejido de las N-aciletanolamidas en condiciones miográficas.

RESULTADOS CLAVE:
La relajación inducida por anandamida fue potenciada por el pretratamiento con PEA (10 microM) u OEA (1 microM), o en combinación. La potenciación por PEA y OEA fue independiente del endotelio y fue abolida por el tratamiento con capsaicina (10 microM), que desensibiliza el potencial receptor transitorio tipo vanilloide tipo 1 (TRPV1), o por el antagonista del receptor TRPV1, N- (3-metoxifenilo) -4-clorocinnamida (SB366791) (2 microM). También se observó en proporciones molares de anandamida y PEA (u OEA) similares a las encontradas en las arterias mesentéricas. PEA e inhibición de la hidrólisis de anandamida por 3′-carbamoil-bifenil-3-il-ciclohexilcarbamato (URB597) (1 microM) respuestas de anandamida potenciadas aditivamente. Por otro lado, PEA y OEA también indujeron vasorelajación per se (orden de rango de potencia: anandamida> OEA> PEA), pero la relajación de las tres N-aciletanolamidas mostró una sensibilidad diferente al tratamiento con capsaicina, SB366791 y URB597. Por ejemplo, las relajaciones de anandamida y OEA, pero no de PEA, fueron atenuadas tanto por la capsaicina como por el SB366791.

CONCLUSIÓN E IMPLICACIONES:
Este estudio muestra que PEA y OEA potencian las respuestas relajantes a la anandamida a través de los receptores TRPV1 en pequeñas arterias mesentéricas de rata. Los congéneres también inducen vasorelajación per se, lo que sugiere una función para las N-aciletanolamidas en el control vascular.

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El mediador antiinflamatorio palmitoiletanolamida aumenta los niveles de 2-araquidonoil-glicerol y potencia sus acciones en los canales catiónicos TRPV1

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ANTECEDENTES Y OBJETIVO:
La palmitoiletanolamida (PEA) es un congénere endógeno de anandamida y potencia sus acciones en los receptores cannabinoides CB1 y CB2, y en los canales transitorios potenciales de vanilloide tipo 1 (TRPV1). Recientemente se sugirió que el otro endocannabinoide, el 2-araquidonoilglicerol (2-AG), actúe como un agonista del canal TRPV1. Investigamos si la PEA aumentaba los niveles de 2-AG in vitro o in vivo y la actividad de 2-AG en los canales TRPV1.

ENFOQUE EXPERIMENTAL:
Los niveles de lípidos endógenos se midieron por LC-MS en (i) queratinocitos humanos incubados con PEA (10-20 μM, 40 min, 6 y 24 h, 37 ° C); (ii) la sangre de perros beagle hipersensibles Ascaris suum espontáneamente a los que se les administró una dosis oral única de PEA ultramicronizada (30 mg · kg (-1), 1, 2, 4 y 8 h desde la administración); (iii) la sangre de voluntarios sanos que recibieron una dosis oral única de PEA micronizada (300 mg, 2, 4 y 6 h desde la administración). Los efectos de 2-AG en los canales TRPV1 se evaluaron midiendo Ca (2+) intracelular en células HEK-293 que sobreexpresan canales TRPV1 humanos.

RESULTADOS CLAVE:
La PEA elevó los niveles de 2-AG en los queratinocitos (∼3 veces) y en el plasma humano y canino (∼2 y ∼20 veces, respectivamente). El Ca (2+) intracelular elevado con dosis dependiente de 2-AG en células HEK-293-TRPV1 de una manera dependiente de TRPV1 y desensibilizó las células a capsaicina. La PEA solo aumentó ligeramente la activación de 2-AG de los canales TRPV1, pero aumentó significativamente la desensibilización de TRPV1 inducida por 2-AG a la capsaicina (IC50 de 0.75 ± 0.04 a 0.45 ± 0.02 μM, con PEA 2 μM).

CONCLUSIONES Y REPERCUSIONES:
Estas observaciones pueden explicar por qué varios efectos de la PEA son atenuados por el receptor de cannabinoides o los antagonistas del canal TRPV1.

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Inflamación subcutánea que simula malignidad metastásica inducida por inyección de extracto de muérdago

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Se describen las características histológicas de la inflamación subcutánea inducida por el muérdago, una decoración navideña popular, cuando se usa como terapia complementaria contra el cáncer. También se describe el uso de extracto de muérdago en este contexto.

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El fósforo protege el tejido cardíaco modificando la respuesta inmune en ratas infectadas por Trypanosoma cruzi

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Objetivo: este estudio evalúa y correlaciona el número de focos de miocarditis y la producción de citocinas en Rattus norvegicus ( linaje Wistar ), infectadas experimentalmente con T. Cruzi y tratadas con fósforo.

Métodos: en dos ensayos ciegos, controlados y aleatorizados, 53 animales machos de 45 días de edad se asignaron en grupos Control (n = 24): grupo control infectado y tratado con solución hidroalcohólica al 7%, el vehículo de preparación de la medicación de prueba; y Fósforo (n = 24 los días 0, 5, 10 y 24 después de la infección ): grupo infectado y tratado con Fósforo 13cH, diluido 10 −26 y dinamizado (medicación de prueba). Los animales fueron inoculados por vía intraperitoneal con 5 × 10 6 tripomastigotes de sangre de la cepa T. cruzi-Y . La medicación se administró durante la noche. (16 horas consecutivas), diluido en agua (1 ml / 100 ml) en botellas de agua ámbar. Los animales fueron tratados 2 días antes y 2, 4 y 6 días después de la infección. La enumeración de focos inflamatorios en el tejido cardíaco (hematoxilina-eosina) y la dosificación de las citocinas TNF-α e IFN-γ en el suero se realizaron los días 0, 5, 10 y 24 después de la infección, utilizando tres animales / grupo. Mann-Whitney , Friedman ANOVA, correlación de Spearman (p < 0.05), y Statistica Single User Software versión 13.2 se utilizaron para el análisis de datos.

Resultados: Los animales tratados con Fósforo 13cH tuvieron una alta concentración de INF-ɣ en el quinto día de infección con una disminución significativa en los días 10 y 24 (p < 0.05), y una alta concentración de TNF-α en los días 5 y 10 de infección con disminución en el día 24 (p < 0.05). El tratamiento con Fósforo causó un aumento significativo de INF-ɣ y TNF-α en el quinto día de infección en comparación con el Control (p < 0.05), con restablecimiento en el día 24, así como en el grupo de Control . El grupo tratado con Fósforo tenía un 52.5% menos de focos de miocarditis en el corazón que Controlgrupo (p < 0.05) en el décimo día de infección. El aumento significativo de las citocinas en el quinto día de infección en el grupo de fósforo está relacionado con una disminución significativa en el número de focos inflamatorios en el tejido cardíaco en el décimo día de infección en este grupo.

Discusión y conclusión: El tratamiento con Fósforo 13cH promueve efectos beneficiosos en la infección por T. cruzi en ratas Wistar al modular la secreción de IFN-γ y TNF-α con disminución de la inflamación en el tejido cardíaco. Estos resultados refuerzan la importancia de considerar el uso de la homeopatía para establecer nuevos enfoques terapéuticos en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Chagas.

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Las mitocondrias como reguladores multifacéticos de la muerte celular

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A través de sus múltiples y variadas funciones metabólicas, las mitocondrias potencian la vida. Paradójicamente, las mitocondrias también tienen un papel central en la muerte celular apoptótica. Tras la inducción de la apoptosis mitocondrial, la permeabilización de la membrana externa mitocondrial (MOMP) generalmente compromete a una célula a morir. La señalización apoptótica aguas abajo de MOMP implica el citocromo cliberación de mitocondrias y posterior activación de caspasa. Como tal, apuntar a MOMP para manipular la muerte celular tiene un enorme potencial terapéutico en diferentes enfermedades, incluidas las enfermedades neurodegenerativas, los trastornos autoinmunes y el cáncer. En esta revisión, discutimos nuevas ideas sobre cómo las mitocondrias regulan la muerte celular apoptótica. Sorprendentemente, los datos recientes demuestran que, además de provocar la activación de la caspasa, MOMP activa varias funciones de señalización proinflamatorias. Como destacamos, junto con los nuevos hallazgos que demuestran la supervivencia celular después de MOMP, este papel proinflamatorio sugiere que la señalización derivada de las mitocondrias aguas abajo de las señales proapoptóticas también puede tener funciones no letales. Finalmente, discutimos la importancia y el papel de las mitocondrias en otras formas de muerte celular regulada, incluida la necroptosis, ferroptosis y piroptosis. Colectivamente, estos nuevos hallazgos ofrecen oportunidades interesantes e inexploradas para apuntar a la regulación mitocondrial de la muerte celular para beneficio clínico.

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Uso de Ophiocordyceps sinensis (sin. Cordyceps sinensis) combinado con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) / bloqueadores del receptor de angiotensina (BRA) versus ACEI / BRA solo en el tratamiento de la enfermedad renal diabética: un metanálisis

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Ophiocordyceps sinensis (O. sinensis; sin. Cordyceps sinensis) se ha utilizado en terapia clínica para la enfermedad renal diabética (DKD) durante más de 15 años. O. sinensis es un nombre familiar en China y está disponible incluso en supermercados. Sin embargo, el papel preciso de O. sinensis no se ha aclarado completamente con el metanálisis. El objetivo de este estudio fue revisar la evidencia existente sobre la efectividad de O. sinensis para el tratamiento de la DKD. Se identificaron 60 ensayos con 4288 participantes. En general, O. sinensis combinado con ACEI / ARB tuvo un mejor efecto en comparación con ACEI / ARB solo en 24 h UP (DM = -0.23 g / d, IC 95%: – 0.28 a -0.19, p <0.00001), UAER (DM = -19.71 μg / min, IC 95%: -22.76 a -16.66, p <0.00001), MAU (DM = -45.09 mg / d, IC 95%: -55.68 a -34.50, p <0.00001), BUN (DM = -0,70 mmol / L, IC del 95%: -1,02 a -0,39, p <0. 0001), SCr (MD = -8.37 μmol / L, IC 95%: -12.41 a -4.32, p <0.0001), CRP (MD = -1.32 mg / L; IC 95%: -1.78 a -0.86; p < 0.00001), TG (DM = -0.51 mmol / L; IC del 95%: -0.69 a -0.34, p <0.00001), TC (MD = -0.64 mmol / L; IC del 95%: -0.91 a -0.37, p < 0,00001) y PAS (DM = -2,01 mmHg; IC del 95%: -3,45 a -0,58, p = 0,006). Sin embargo, no se encontraron efectos para DBP, FBG y HbA1C. Este metaanálisis sugirió que el uso de O. sinensis combinado con ACEI / ARB puede tener un efecto más beneficioso sobre el estado de proteinuria, inflamatoria y dislipidemia en comparación con ACEI / ARB solo en pacientes con DKD III-IV, mientras que no hay evidencia que O. sinensis podría mejorar el estado de hiperglucemia. Sin embargo, con respecto a la heterogeneidad significativa y de baja calidad de los ensayos incluidos, para verificar aún más los resultados actuales de este metanálisis.

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