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Observatorio de Salud y Medicina Integrativa

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Nutrición de carbohidratos y el riesgo de cáncer

Cáncer - Nutrición - carbohidratos, dieta, fibra, índice glucémico, prevención, riesgo, supervivencia

Propósito de la revisión
Esta revisión resume una selección de investigación epidemiológica que evalúa las asociaciones entre la ingesta de carbohidratos y la incidencia y supervivencia del cáncer. También se considera evidencia de mecanismos biológicos plausibles.

Hallazgos recientes
El paradigma mecanicista que explica la relación entre los carbohidratos y el riesgo de cáncer ha sido cuestionado por numerosos estudios observacionales.

Resumen
A los carbohidratos se les ha atribuido convencionalmente un papel perjudicial en el campo de la investigación del cáncer debido a hallazgos preclínicos previos. Una amplia gama de estudios sugiere que la ingesta de carbohidratos complejos está inversamente asociada con el riesgo de varios tipos de cáncer. Los datos de los estudios que evalúan los carbohidratos simples y el riesgo de cáncer son mixtos. Además, se enmarcan las recomendaciones para estudios posteriores.

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Cáncer - Nutrición - carbohidratos, dieta, fibra, índice glucémico, prevención, riesgo, supervivencia

Efectos del placebo en psicoterapia

- Psicoanálisis - ensayo clínico, placebo, psicoterapia

El tema de la respuesta al placebo y el alcance de su efecto sobre la psicoterapia es complejo por dos razones específicas:

i) Los estándares actuales para los ensayos farmacológicos, por ejemplo, verdaderas intervenciones con placebo a doble ciego, no pueden aplicarse a la mayoría de las técnicas de psicoterapia.

ii) algunos de los «efectos inespecíficos» en la farmacoterapia tienen efectos muy específicos en psicoterapia, como la frecuencia e intensidad de la interacción paciente-terapeuta. Además, diferentes enfoques de psicoterapia comparten muchos de estos efectos específicos (el «veredicto del pájaro dodo») y carecen de especificidad con respecto al resultado de la terapia. Aquí, discutimos el efecto placebo en la psicoterapia bajo cuatro aspectos:

a) factores inespecíficos compartidos con la terapia con medicamentos (factores de contexto);

b) factores inespecíficos compartidos entre todas las tradiciones de psicoterapia (factores comunes);

c) opciones específicas controladas por placebo con diferentes modalidades de psicoterapia; y

d) opciones de control inespecíficas para el efecto placebo específico en psicoterapia.

El marco resultante propone que la exploración y enumeración de factores de contexto, factores comunes y factores específicos contribuyen a los efectos placebo en la psicoterapia.

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- Psicoanálisis - ensayo clínico, placebo, psicoterapia

Efectos neuroconductuales de la toxicidad del desarrollo

TDAH - - desarrollo, niños con autismo, revisión sistemática, toxicidad, trastorno por déficit de atención con hiperactividad

Las discapacidades del desarrollo neurológico, incluido el autismo, el trastorno por déficit de atención con hiperactividad, la dislexia y otras deficiencias cognitivas, afectan a millones de niños en todo el mundo, y algunos diagnósticos parecen estar aumentando en frecuencia. Los químicos industriales que dañan el cerebro en desarrollo se encuentran entre las causas conocidas de este aumento en la prevalencia. En 2006, realizamos una revisión sistemática e identificamos cinco productos químicos industriales como neurotóxicos del desarrollo: plomo, metilmercurio, bifenilos policlorados, arsénico y tolueno. Desde 2006, los estudios epidemiológicos han documentado seis neurotóxicos adicionales del desarrollo: manganeso, fluoruro, clorpirifos, diclorodifeniltricloroetano, tetracloroetileno y los difeniléteres polibromados. Postulamos que aún más neurotóxicos permanecen sin descubrir. Para controlar la pandemia de neurotoxicidad del desarrollo, proponemos una estrategia de prevención global. No se debe suponer que los productos químicos no probados sean seguros para el desarrollo del cerebro, y los productos químicos en uso actual y, por lo tanto, todos los productos químicos nuevos deben ser probados para detectar neurotoxicidad del desarrollo. Para coordinar estos esfuerzos y acelerar la traducción de la ciencia a la prevención, proponemos la formación urgente de una nueva cámara de compensación internacional.

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TDAH - - desarrollo, niños con autismo, revisión sistemática, toxicidad, trastorno por déficit de atención con hiperactividad

Un ensayo doble ciego controlado con placebo de tanakan en el tratamiento del deterioro cognitivo idiopático en ancianos

Demencia - Ginkgo biloba - calidad de vida, cognición, ensayos controlados, placebo

Cincuenta y cuatro pacientes de edad avanzada, que vivían en el hogar, completaron un ensayo de 3 meses, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de los efectos de Tanakan tanto en la eficiencia cognitiva como en la calidad de vida. Los pacientes fueron incluidos en el estudio si mostraban signos leves de deterioro en la función diaria en la Escala de Valoración Geriátrica de Crichton. La eficiencia cognitiva se midió antes y a intervalos mensuales durante el ensayo utilizando una batería de pruebas de habilidad mental que comprende tareas computarizadas y de lápiz y papel. La calidad de vida se evaluó mediante un cuestionario conductual que se administró antes y después del estudio. Los análisis individuales de las pruebas cognitivas mostraron cierta ventaja de Tanakan sobre el placebo, pero cuando las puntuaciones de precisión de las ocho pruebas se combinaron utilizando dos técnicas diferentes, Aunque ambos grupos mejoraron con el tiempo, la mejora con Tanakan en la semana 12 fue significativamente mayor que con placebo. No se detectaron signos de mejoría con placebo cuando las medidas del tiempo de reacción se combinaron usando estas técnicas, mientras que para la semana 4 el grupo Tanakan fue significativamente más rápido que al inicio del estudio, y fue superior al placebo durante todo el estudio. Estas mejoras en la eficiencia mental fueron acompañadas por un aumento significativo en el interés por las actividades cotidianas, y sugieren que el medicamento podría ser útil en el tratamiento de las primeras etapas de la demencia degenerativa primaria, mientras que para la semana 4 el grupo Tanakan fue significativamente más rápido que al inicio del estudio y fue superior al placebo durante todo el estudio. Estas mejoras en la eficiencia mental fueron acompañadas por un aumento significativo en el interés por las actividades cotidianas, y sugieren que el medicamento podría ser útil en el tratamiento de las primeras etapas de la demencia degenerativa primaria. mientras que para la semana 4 el grupo Tanakan fue significativamente más rápido que al inicio del estudio y fue superior al placebo durante todo el estudio. Estas mejoras en la eficiencia mental fueron acompañadas por un aumento significativo en el interés por las actividades cotidianas, y sugieren que el medicamento podría ser útil en el tratamiento de las primeras etapas de la demencia degenerativa primaria.

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Demencia - Ginkgo biloba - calidad de vida, cognición, ensayos controlados, placebo

Eficacia y tolerabilidad de una formulación diaria de extracto de Ginkgo biloba EGb 761® en la enfermedad de Alzheimer y demencia vascular: resultados de un ensayo controlado aleatorio

Alzheimer, Demencia - Ginkgo biloba - capacidad funcional, cognición, ensayos controlados aleatorios, placebo

INTRODUCCIÓN:
Se realizó un ensayo controlado aleatorio de 24 semanas para evaluar la eficacia de una preparación diaria de 240 mg de extracto de Ginkgo biloba EGb 761® en 404 pacientes ambulatorios ≥ 50 años diagnosticados de demencia leve a moderada (SKT 9-23), enfermedad de Alzheimer ( AD) o demencia vascular (VaD), con características neuropsiquiátricas (puntaje total NPI ≥ 5).

MÉTODOS
Se realizaron análisis separados para los subgrupos de diagnóstico (AD probable o posible; VaD).

RESULTADOS
333 pacientes fueron diagnosticados con AD y 71 con VaD. El tratamiento con EGb 761® fue superior al placebo con respecto a la puntuación total de SKT (diferencias de fármaco-placebo: 1.7 para AD, p <0.001 y 1.4 para VaD, p <0.05) y la puntuación total de NPI (diferencias de fármaco-placebo: 3.1 para AD, p <0.001 y 3.2 para VaD, p <0.05). Se encontraron diferencias significativas entre el fármaco y el placebo para la mayoría de las variables de resultado secundarias sin diferencias importantes entre los subgrupos AD y VaD. Las tasas de eventos adversos en los grupos EGb 761® y placebo fueron esencialmente similares.

CONCLUSIÓN:
EGb 761® mejoró el funcionamiento cognitivo, los síntomas neuropsiquiátricos y las capacidades funcionales en ambos tipos de demencia.

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Alzheimer, Demencia - Ginkgo biloba - capacidad funcional, cognición, ensayos controlados aleatorios, placebo

La musicoterapia para la depresión

Depresión - Musicoterapia - ansiedad, metaanálisis, musicoterapia, niños, TAU

Los resultados del presente metaanálisis indican que la musicoterapia proporciona efectos beneficiosos a corto plazo para las personas con depresión. La musicoterapia agregada al tratamiento como de costumbre (TAU) parece mejorar los síntomas depresivos en comparación con la TAU sola.
Además, la musicoterapia más TAU no está asociada con más o menos eventos adversos que la TAU sola. La musicoterapia también muestra eficacia para disminuir los niveles de ansiedad y mejorar el funcionamiento de las personas deprimidas. Se necesitan ensayos futuros basados en un diseño adecuado y muestras más grandes de niños y adolescentes para consolidar nuestros hallazgos. Los investigadores deberían considerar investigar mecanismos de musicoterapia para la depresión. Es importante describir claramente la musicoterapia, el TAU, la condición de comparación y la profesión de la persona que realiza la intervención, con fines de reproducción y comparación.

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Depresión - Musicoterapia - ansiedad, metaanálisis, musicoterapia, niños, TAU

Liposomas Termosensibles

Cáncer - Nanothermia/Oncothermia - drogas, eficacia, ensayo clínico, fiebre, hipertermia, Liposomas, nanoparticulas, Termosensible, TSL

Los liposomas termosensibles (TSL) son un sistema de administración de medicamentos para administración dirigida que libera el medicamento encapsulado cuando se calienta a temperaturas de fiebre (∼40–42 ° C). En combinación con la hipertermia localizada, los TSL permiten el suministro preciso de medicamentos a una región específica. Si bien se investigó principalmente como terapia contra el cáncer, se han explorado otras aplicaciones que incluyen el tratamiento de infecciones locales y la curación de heridas. En los últimos 40 años, se han investigado numerosas formulaciones y cargas útiles de TSL. Al igual que con otras nanopartículas, se ha examinado la adición de moléculas dirigidas a TSL para mejorar la entrega dirigida. La cinética de liberación de TSL y la estabilidad plasmática son dos factores importantes que afectan la eficacia, y las nuevas formulaciones a menudo apuntan a mejorar aún más estas propiedades. La posibilidad de encapsular un agente de contraste de resonancia magnética (MR) que se libera junto con el fármaco encapsulado permite la visualización del suministro del fármaco con imágenes de MR. Se han examinado varias modalidades de calentamiento en combinación con TSL. Dado que el objetivo es exponer una región de tejido definida a temperaturas uniformes dentro del rango donde se liberan TSL (típicamente typically40–43 ° C), la elección de una modalidad de calentamiento apropiada tiene un impacto considerable en la eficacia del tratamiento. Varios ensayos clínicos en curso con TSL como terapia contra el cáncer sugieren el potencial de impacto clínico en el futuro cercano. Dado que el objetivo es exponer una región de tejido definida a temperaturas uniformes dentro del rango donde se liberan TSL (típicamente typically40–43 ° C), la elección de una modalidad de calentamiento apropiada tiene un impacto considerable en la eficacia del tratamiento. Varios ensayos clínicos en curso con TSL como terapia contra el cáncer sugieren el potencial de impacto clínico en el futuro cercano. Dado que el objetivo es exponer una región de tejido definida a temperaturas uniformes dentro del rango donde se liberan TSL (típicamente typically40–43 ° C), la elección de una modalidad de calentamiento apropiada tiene un impacto considerable en la eficacia del tratamiento. Varios ensayos clínicos en curso con TSL como terapia contra el cáncer sugieren el potencial de impacto clínico en el futuro cercano.

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Cáncer - Nanothermia/Oncothermia - drogas, eficacia, ensayo clínico, fiebre, hipertermia, Liposomas, nanoparticulas, Termosensible, TSL

Hipertermia local combinada con radioterapia y / o quimioterapia: avances recientes y promesas para el futuro

Cáncer - Nanothermia/Oncothermia - hipertermia, quimioterapia, radioterapia, revisión sistemática

La hipertermia, una de las formas más antiguas de tratamiento del cáncer, implica el calentamiento selectivo de los tejidos tumorales a temperaturas que oscilan entre 39 y 45 ° C. Desarrollos recientes basados ​​en la lógica termoradiobiológica de la hipertermia indican que es un potente radio y quimiosensibilizador. Esto se ha corroborado aún más a través de resultados clínicos positivos en varios sitios tumorales usando enfoques de termoradioterapia o termoradioquimioterapia. Además, al carecer de toxicidad significativa adicional, la hipertermia se ha utilizado de forma segura con dosis bajas o moderadas de reirradiación para el retratamiento de tumores previamente tratados y recurrentes, lo que resulta en una regresión tumoral significativa. Los estudios también indican una perspectiva inmunomoduladora única de hipertermia, especialmente cuando se combina con radioterapia. Además, los avances tecnológicos en la última década, tanto en hardware como en software, han llevado a una administración de tratamiento de hipertermia locorregional potente e incluso más segura, planificación del tratamiento térmico, monitoreo de dosis térmica a través de termometría no invasiva y modulación de temperatura adaptativa en línea. La revisión resume los resultados de varios estudios clínicos (tanto aleatorios como no aleatorios) donde la hipertermia se usa como un sensibilizador térmico de radioterapia y / o quimioterapia en varios tumores sólidos y presenta una visión general de los progresos en la hipertermia locorregional.

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Cáncer - Nanothermia/Oncothermia - hipertermia, quimioterapia, radioterapia, revisión sistemática

La hipertermia por ultrasonidos en dosis bajas de onda pulsada mejora selectivamente la administración de nanodrogas y la eficacia antitumoral para la metástasis cerebral del cáncer de mama

Cáncer, cáncer de mama - Nanothermia/Oncothermia - apoptosis, hipertermia, metastasis cerebral, MHET, nanodrogas, quimioterapia, ratones, tumor cerebral, tumor murino

La aplicación clínica de la quimioterapia para tumores cerebrales sigue siendo un desafío debido a la limitación de la barrera hematoencefálica / barrera tumoral sanguínea (BBB / BTB). En este estudio, se investiga los efectos de la hipertermia ultrasónica focalizada (UH) en dosis bajas sobre la entrega y la eficacia terapéutica de la doxorrubicina liposomal pegilada (PLD) para la metástasis cerebral del cáncer de mama. Se implantaron células murinas de cáncer de mama (4T1-luc2) que expresan luciferasa de luciérnaga en el cuerpo estriado de ratón como modelo de tumor cerebral. Los ratones fueron inyectados por vía intravenosa con PLD con / sin tratamiento transcraneal de onda pulsada / onda continua UH (pUH / cUH) en el día 6 después de la implantación del tumor pUH (frecuencia: 500 kHz, PRF: 1000 Hz, ciclo de trabajo: 50%) se realizó bajo igual potencia acústica (2,2 vatios) y duración de la sonicación (10 min) como cUH. Las cantidades de doxorrubicina acumuladas en el cerebro normal y los tejidos tumorales se midieron con fluorometría. Las respuestas de crecimiento tumoral para los grupos control, pUH, PLD, PLD + cUH y PLD + pUH se evaluaron con IVIS. La distribución de PLD y la apoptosis celular se evaluaron con tinción de inmunofluorescencia. Los resultados mostraron que pUH mejoró significativamente la entrega de PLD en los tumores cerebrales y PLD +inhibió aún más el crecimiento tumoral. pUH sin dañar los tejidos cerebrales normales sonicados. Esto indica que pUH transcraneal en dosis bajas es un método prometedor para mejorar selectivamente la administración de nanodrogas y mejorar el tratamiento del tumor cerebral.

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Cáncer, cáncer de mama - Nanothermia/Oncothermia - apoptosis, hipertermia, metastasis cerebral, MHET, nanodrogas, quimioterapia, ratones, tumor cerebral, tumor murino

La hipertermia por ultrasonido enfocada a corto plazo mejora la administración de doxorrubicina liposomal y la eficacia antitumoral para la metástasis cerebral del cáncer de mama

Cáncer, cáncer de mama - Nanothermia/Oncothermia - apoptosis, hipertermia, metástasis, MHET, nanodrogas, quimioterapia

La barrera hematoencefálica / tumoral inhibe la absorción y acumulación de fármacos quimioterapéuticos. La hipertermia puede mejorar el suministro de agente quimioterapéutico en los tumores. En este estudio, investigamos los efectos de la hipertermia por ultrasonido enfocado a corto plazo (FUS) en el suministro y la eficacia terapéutica de la doxorrubicina liposomal pegilada (PLD) para la metástasis cerebral del cáncer de mama. Las células 4T1-luc2 de cáncer de mama murino que expresan luciferasa de luciérnaga se inyectaron en tejidos estriados de ratones BALB / c hembra y se usaron como modelo de metástasis cerebral. Los ratones fueron inyectados por vía intravenosa con PLD (5 mg / kg) con / sin hipertermia transcraneal FUS de 10 minutos el día 6 después de la implantación del tumor. Las cantidades de doxorrubicina acumuladas en los tejidos normales del cerebro y los tejidos tumorales con / sin hipertermia por FUS se midieron mediante fluorometría. El crecimiento tumoral para los grupos control, hipertermia, PLD e hipertermia PLD + se midió utilizando un sistema de espectro IVIS cada dos días desde el día 3 hasta el día 11. La apoptosis celular y las características del tumor se evaluaron mediante inmunohistoquímica. La hipertermia por FUS a corto plazo fue capaz de mejorar significativamente el suministro de PLD a los tumores cerebrales. El crecimiento tumoral fue inhibido efectivamente por un solo tratamiento de la hipertermia PLD + en comparación con la PLD sola y la hipertermia FUS de corta duración sola. El examen inmunohistoquímico demostró además la eficacia terapéutica de PLD más hipertermia FUS a corto plazo para la metástasis cerebral de cáncer de mama. La aplicación de hipertermia por FUS a corto plazo después de la inyección de nanodrogas puede ser un enfoque eficaz para mejorar la administración de nanodrogas y mejorar el tratamiento de los cánceres metastásicos. Se midieron los grupos de hipertermia, PLD y PLD + hipertermia usando un sistema de espectro IVIS cada dos días desde el día 3 hasta el día 11. La apoptosis celular y las características del tumor se evaluaron usando inmunohistoquímica. La aplicación de hipertermia por FUS a corto plazo después de la inyección de nanodrogas puede ser un enfoque eficaz para mejorar la administración de nanodrogas y mejorar el tratamiento de los cánceres metastásicos.

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Cáncer, cáncer de mama - Nanothermia/Oncothermia - apoptosis, hipertermia, metástasis, MHET, nanodrogas, quimioterapia

Quimioterapia dirigida a tumor cerebral maligno, utilizando liposoma termosensible e hipertermia localizada

Cáncer - Nanothermia/Oncothermia - actividad antitumoral, CDDP, hipertermia, Liposomas, quimioterapia, ratones

Los liposomas termosensibles son vesículas microscópicas que pueden contener medicamentos y liberarlos de manera efectiva en respuesta a la hipertermia. Para administrar un medicamento antitumoral específicamente al tumor cerebral, los autores utilizaron liposomas termosensibles que contienen cis-diamminedicloroplatino (CDDP) junto con calentamiento cerebral localizado. Luego, los autores investigaron el efecto antitumoral en el glioma maligno de rata. Se trasplantaron células de glioma maligno inducidas por el virus del sarcoma de Rous en los cerebros de ratas Fisher. Diez días después de la inoculación del tumor, las ratas fueron asignadas a uno de los seis grupos de tratamiento: control, CDDP libre, hipertermia, CDDP + hipertermia libre, liposomas que contienen CDDP (CDDP-liposoma) y CDDP-liposoma + hipertermia. Se inyectaron liposomas que contenían CDDP o CDDP libre a través de la vena de la cola. El calentamiento del tumor cerebral se administró mediante una antena de radiofrecuencia diseñada en nuestro instituto. Las ratas tratadas con CDDP: liposoma + hipertermia tuvieron el mayor tiempo de supervivencia y el nivel de CDDP tumoral de este grupo fue el más alto en comparación con los otros grupos. El examen histopatológico mostró que las células tumorales estaban necrotizadas, pero el tejido cerebral normal circundante permaneció intacto. Sobre la base de estos hallazgos, sugerimos que la combinación de liposoma termosensible e hipertermia localizada puede enfocar mejor los fármacos antitumorales al tumor, proporcionando un efecto antitumoral significativamente mayor.

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Cáncer - Nanothermia/Oncothermia - actividad antitumoral, CDDP, hipertermia, Liposomas, quimioterapia, ratones

Un estudio clínico de fase II sobre gliomas malignos recurrentes tratados con electro-hipertermia

Cáncer - Nanothermia/Oncothermia - electrohipertermia, estudio clínico, gliomas, quimioterapia, radioterapia, supervivencia, temperatura, toxicidad

El objetivo de este estudio fue evaluar la actividad y la toxicidad de la electro-hipertermia (ET) en pacientes con glioma maligno recidivante. Doce pacientes con glioma maligno con diagnóstico histológico ingresaron al estudio. Ocho pacientes tenían glioblastoma multiforme, dos tenían astrocitoma anaplásico de grado III y dos tenían oligodendroglioma anaplásico. Todos los pacientes fueron tratados previamente con quimioterapia y radioterapia a base de temozolamida. Se aplicó hipertermia con ondas cortas de radiofrecuencia de 13.56 MHz utilizando una técnica de acoplamiento capacitivo que mantiene la superficie de la piel a 20 ° C. La potencia aplicada varió entre 40-150 vatios y la temperatura equivalente promedio calculada en los tumores fue superior a 40 ° C durante más del 90% de la duración del tratamiento. Se logró una remisión completa y 2 remisiones parciales, con una tasa de respuesta del 25%. La mediana de duración de la respuesta fue de 10 meses (rango 4-32). La mediana de supervivencia de toda la población de pacientes fue de 9 meses, con una tasa de supervivencia del 25% a 1 año. ET parece tener cierta efectividad en adultos con glioma maligno recidivante.

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Cáncer - Nanothermia/Oncothermia - electrohipertermia, estudio clínico, gliomas, quimioterapia, radioterapia, supervivencia, temperatura, toxicidad

Estudio clínico retrospectivo del tratamiento adyuvante de electro-hipertermia para gliomas cerebrales avanzados

Cáncer - Nanothermia/Oncothermia - cirugía, electro-hipertermia, estudio clínico, gliomas, quimioterapia, radioterapia, supervivencia

Los gliomas malignos representan aproximadamente el 70% de todos los tumores cerebrales. A pesar de los avances en la terapia estándar que consiste en cirugía, radioterapia y quimioterapia, los gliomas siguen siendo una enfermedad esencialmente mortal, con una mediana de supervivencia de 10 a 12 meses y una tasa de supervivencia a 2 años de 8% a 12%. La electro-hipertermia aplicada sola o en combinación con quimioterapia y / o radioterapia es una técnica avanzada de hipertermia que se ha utilizado como tratamiento adyuvante para pacientes con glioma maligno. Presentamos los resultados de un estudio retrospectivo de 140 pacientes con diferentes etapas de glioma maligno, que fueron tratados / seguidos desde enero de 2000 hasta febrero de 2005. El punto final fue la supervivencia general y la supervivencia desde el primer tratamiento de electro-hipertermia. La mediana de tiempo de supervivencia general para pacientes con glioma maligno en su mayoría avanzado que recibieron electro-hipertermia adyuvante en este estudio fue de 20.4 meses. La mediana del tiempo de supervivencia desde el primer tratamiento de electro-hipertermia fue de 6,6 meses. La electro-hipertermia fue segura y bien tolerada. Los resultados presentados muestran la viabilidad del tratamiento y sugieren un beneficio del tratamiento de electro-hipertermia para pacientes con glioma maligno avanzado.

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Cáncer - Nanothermia/Oncothermia - cirugía, electro-hipertermia, estudio clínico, gliomas, quimioterapia, radioterapia, supervivencia

La electro-hipertermia modulada mejora la terapia con células dendríticas a través de un efecto abscopal en ratones

Cáncer - Nanothermia/Oncothermia - actividad antitumoral, efecto abscopal, electro-hipertermia, ganglios linfáticos, inmunoterapia, mEHT, MHET, ratones

El objetivo de este estudio fue evaluar si la electro-hipertermia modulada (mEHT) puede inducir un efecto abscopal y, por lo tanto, mejorar los efectos antitumorales de la inmunoterapia. Utilizamos una inyección intratumoral de células dendríticas (DC) y mEHT para tratar ratones C3H / He inoculados con células SCCVII de carcinoma de células escamosas en la pierna izquierda, y evaluamos los efectos antitumorales de todo el cuerpo. Los tumores se examinaron cada dos o tres días para evaluar la inhibición del crecimiento. Se extrajeron los ganglios linfáticos que drenaban el tumor para permitir el análisis por citometría de flujo de las células CD3 + y CD8 +, mientras que se utilizó inmunohistoquímica para evaluar la expresión de CD8, S100 y Foxp3 en los tumores. Además, se midió la expresión de GP96 en los tumores de los diferentes grupos de tratamiento. En el grupo control, el volumen tumoral medio fue mayor que el de otros grupos. Estos resultados indicaron que la terapia de combinación de una inyección intratumoral de DC y mEHT evocó actividad antitumoral sistémica. Se detectó un mayor número de células CD3 + y CD8 + mediante análisis de citometría de flujo en el grupo de tratamiento DC más mEHT. La inmunotinción de tejido tumoral mostró que CD8 y S100 se expresaron más fuertemente en el grupo de tratamiento DC más mEHT, aunque la expresión de Foxp3 fue mucho mayor en el grupo control. El nivel de expresión del gen GP96 en el grupo mEHT fue significativamente diferente del nivel de expresión en el grupo control. Un efecto abscopal puede ser inducido por mEHT, y el efecto de la inmunoterapia con DC fue fuertemente potenciado por la sobreexpresión de GP96. Se cree que GP96 es una de las moléculas que explican el efecto abscopal. La administración intratumoral directa de DC y mEHT puede ser una estrategia de tratamiento futura factible.

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Cáncer - Nanothermia/Oncothermia - actividad antitumoral, efecto abscopal, electro-hipertermia, ganglios linfáticos, inmunoterapia, mEHT, MHET, ratones

Fragmentación de ADN y muerte celular programada independiente de caspasa por electrohipertermia modulada

Cáncer, cáncer de cólon - Nanothermia/Oncothermia - ADN, apoptosis, EHT, electrohipertermia, MHET, muerte celular, ratones

Antecedentes y objetivo: El campo eléctrico y el calor concomitante (electrohipertermia) pueden inducir sinérgicamente la muerte celular en el tejido tumoral, debido a la glucólisis elevada, la concentración de iones y la permitividad en los tejidos malignos en comparación con los no malignos. Aquí estudiamos el mecanismo y el curso temporal de la destrucción tumoral causada por la electrohipertermia.

Material y métodos:
Los implantes bilaterales de cáncer colorrectal HT29 en las regiones femorales de ratones Balb / c (nu / nu) se trataron con una sola inyección de 30 min de electrohipertermia generada por radiofrecuencia (mEHT) modulada de 13.56 MHz. Los tumores a las 0, 1, 4, 8, 14, 24, 48 y 72 h posteriores al tratamiento se estudiaron para determinar la morfología, la fragmentación del ADN y la expresión de proteínas relacionadas con la respuesta celular de muerte utilizando microarrays de tejidos, inmunohistoquímica, inmunotransferencias occidentales y dUTP de desoxinucleotidil transferasa terminal. ensayos de marcaje de fin de mella (TUNEL).

Resultados:
El tratamiento con EHT modulada indujo una destrucción tumoral significativa en xenoinjertos HT29 con un pico de un aumento de siete veces en comparación con los controles no tratados. La importante elevación relacionada con el tratamiento de la fragmentación del ADN, detectada con el ensayo TUNEL, y los cuerpos apoptóticos entre 24 y 72 h después del tratamiento fue prueba de una respuesta de muerte celular programada. Esto se asoció con una acumulación mitocondrial significativa de bax y la liberación mitocondrial a citoplasmática de proteínas del citocromo c entre 8 y 14 h. Los niveles de caspasa-3 escindidos fueron bajos y se localizaron principalmente en células inflamatorias. La considerable translocación citoplasmática a nuclear del factor inductor de apoptosis (AIF) y su fragmento activado de 57 kDa detectado entre 14 y 24 h después del tratamiento indicaron a AIF como un efector de la fragmentación del ADN.

Conclusión:
El tratamiento con EHT modulada puede inducir la destrucción tumoral relacionada con la muerte celular programada en xenoinjertos de adenocarcinoma colorrectal HT29, que sigue predominantemente una subrutina independiente de caspasa.

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Cáncer, cáncer de cólon - Nanothermia/Oncothermia - ADN, apoptosis, EHT, electrohipertermia, MHET, muerte celular, ratones

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