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Observatorio de Salud y Medicina Integrativa

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carcinogénesis

Una visión integral del cáncer (II). Campos de estudio y biomarcadores emergentes

Cáncer - - apoptosis, biomarcadores, carcinogénesis, evidencia, inmunoterapia, metabolismo, microambiente tumoral, microbiota, mitocondria, mitocondrias, oncogénesis, oncología, proligeración, quimioterapia, radiorresistencia, visión integral del cáncer, vitamina D

El mundo de la Patología cobra sentido de la mano de la Oncología Clínica, donde técnicas y tratamientos, biomarcadores y anticuerpos comparten el objetivo de hallar nuevas posibilidades de intervención, más eficaces, menos agresivas y más integrales.

En esta búsqueda, la evidencia muestra como la mecánica tisular afecta la carcinogénesis y como la heterogeneidad tumoral depende de la alteración metabólica del estroma y del efecto Warburg de las células malignas, regulado directamente por PD-1 y diana del tratamiento inmunoterápico. Proliferación y apoptosis dependen de la disfunción mitocondrial de la célula tumoral que determina el grado de quimio- y radiorresistencia. El estado de la microbiota intestinal determina la respuesta inmune, la estructura del microambiente del tumor y la respuesta al tratamiento oncológico, y el receptor de la vitamina D permite la reprogramación del estroma tumoral.

En la actualidad, la colaboración entre los mundos de la investigación básica y clínica establece como zonas de desarrollo próximo el estudio del microambiente tumoral y la mecanoterapia molecular, el metabolismo y la inmunoterapia, la mitocondria y la oncogénesis, la microbiota y la quimioterapia, el eje psiconeuroendocrino y el desequilibrio homeostático, la epigenética y las posibilidades de reprogramación del fenotipo tumoral. De todos estos campos de conocimiento surgen nuevos biomarcadores, pronósticos y predictivos, que revisamos en este artículo al servicio de nuevas posibilidades de intervención terapéutica.

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Cáncer - - apoptosis, biomarcadores, carcinogénesis, evidencia, inmunoterapia, metabolismo, microambiente tumoral, microbiota, mitocondria, mitocondrias, oncogénesis, oncología, proligeración, quimioterapia, radiorresistencia, visión integral del cáncer, vitamina D

La biología de las disparidades de cáncer de mama en hispanos: conocimiento actual, brechas y oportunidades de investigación

cáncer de mama - dieta - carcinogénesis, comparación, comparativa, epidemiología, estrógenos, mujeres, obesidad infantil, seno

Las mujeres hispanas tienen una menor incidencia de cáncer de seno y una menor mortalidad basada en la población que las mujeres blancas no hispanas (NHW). Sin embargo, las hispanas con cáncer de seno son más jóvenes, tienen una enfermedad más avanzada en la presentación y tienen más probabilidades de tener subtipos agresivos de cánceres de seno (triple negativo y HER2 positivo) que NHW. Como resultado, las mujeres hispanas con cáncer de seno tienen una mortalidad más alta que la NHW. Los datos muestran que los factores socioeconómicos (bajo SES, falta de seguro, falta de acceso a la atención) son los contribuyentes más importantes a estas disparidades. Las mayores disparidades en los resultados y la mortalidad existen entre los subconjuntos de cáncer de mama joven. Presumimos que los factores SES bajos y el aumento del estrés asociado y los malos hábitos alimenticios conducen a una mayor incidencia de obesidad infantil en los hispanos. La obesidad conduce a una mayor producción de IL-6 en suero y otras adipocinas, aumentando la transcripción de aromatasa y esto, a su vez, lleva a un incremento de los estrógenos séricos y los metabolitos de estrógenos genotóxicos, lo que contribuye a una mayor incidencia de cáncer de mama de inicio temprano con su peor pronóstico. Datos recientes apoyan esta hipótesis, mostrando que la obesidad en las niñas prepúberes conduce a mayores concentraciones de estradiol en suero y mayores niveles de metabolitos de estrógenos genotóxicos. Los datos epidemiológicos muestran que la exposición prolongada a anticonceptivos hormonales conduce a un mayor riesgo de cáncer de seno, lo que respalda la idea de que un factor potencial en la carcinogénesis de seno y las disparidades de cáncer de seno es un continuo de mayor exposición al estrógeno desde la primera infancia hasta la edad adulta.

Enlace a estudio

cáncer de mama - dieta - carcinogénesis, comparación, comparativa, epidemiología, estrógenos, mujeres, obesidad infantil, seno

La ingesta de jugo de melón amargo modula el metabolismo de la glucosa y el flujo de lactato en tumores en su eficacia contra el cáncer de páncreas

cáncer de páncreas - intervención nutricional - BMJ, carcinogénesis, control metabólico, glucosa, in vitro, inflamación, modelos animales, quinasa, resonancia magnética

El papel establecido del jugo de melón amargo (BMJ), un producto natural, en la activación de la proteína quinasa activada por el monofosfato de adenosina regulador regulador metabólico maestro en las células de cáncer de páncreas (PanC) sirvió como base para una investigación más profunda sobre las alteraciones metabólicas subyacentes que conducen a la eficacia de BMJ en PanC. Investigamos los perfiles metabólicos comparativos de las células PanC con estado mutacional diferencial KRAS en la exposición a BMJ. Específicamente, empleamos metabolómica de resonancia magnética nuclear (RMN) e in vivoplataformas de imágenes para comprender la relevancia del metabolismo alterado en el manejo de PanC por BMJ. Se realizó una metabolómica de RMN multinuclear, en función del tiempo, el tratamiento posterior a la BMJ seguido de evaluaciones parciales de análisis discriminante de mínimos cuadrados en los conjuntos de datos metabólicos cuantitativos para visualizar la agrupación del grupo de tratamiento; La captación alterada de glucosa, la exportación de lactato y el estado energético se identificaron como los componentes clave responsables de la inducción de muerte celular. A continuación, empleamos el modelo de xenoinjerto PANC1 para evaluar la eficacia in vivo de BMJ contra PanC. La tomografía por emisión de positrones ([ 18 FDG] -PET) y la resonancia magnética en animales con tumor PANC1 reiteraron los resultados, con cambios significativos asociados con BMJ en los volúmenes tumorales, la celularidad tumoral y la captación de glucosa. Estudios adicionales en células PanC tratadas con BMJ y xenoinjertos mostraron una fuerte disminución en la expresión de los transportadores de glucosa y lactato GLUT1 y MCT4, respectivamente, apoyando su papel en los cambios metabólicos por BMJ. En conjunto, estos resultados destacan la modificación inducida por BMJ en el fenotipo de la metabolómica de PanC y establecen principalmente el flujo de lactato y el metabolismo de la glucosa, específicamente los transportadores GLUT1 y MCT4, como los posibles objetivos metabólicos subyacentes a la eficacia de BMJ en PanC.

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cáncer de páncreas - intervención nutricional - BMJ, carcinogénesis, control metabólico, glucosa, in vitro, inflamación, modelos animales, quinasa, resonancia magnética

La palmitoiletanolamida modula la señalización del factor de crecimiento endotelial vascular asociado a la inflamación (VEGF) a través de la vía Akt / mTOR en una forma dependiente del receptor alfa activador del proliferador de peroxisoma selectivo (PPAR-α)

Dolor - - angiogénesis, antiinflamatorio, carcinogénesis, colon, inflamación, mucosa, peroxisoma, PPAR

ANTECEDENTES Y OBJETIVO:
La angiogénesis está emergiendo como un proceso fundamental en las patologías inflamatorias crónicas, promoviendo la infiltración inmune y provocando carcinogénesis. La colitis ulcerosa (CU) y la enfermedad de Crohn (EC) representan ejemplos paradigmáticos de afecciones inflamatorias crónicas intestinales en las que el proceso de neovascularización se correlaciona con la gravedad y la progresión de las enfermedades. Las moléculas capaces de apuntar a la angiogénesis tienen por lo tanto el potencial de afectar sinérgicamente el curso de la enfermedad. Más allá de su efecto antiinflamatorio, la palmitoiletanolamida (PEA) puede reducir la angiogénesis en varias afecciones inflamatorias crónicas, pero aún no se han producido datos sobre su actividad antiangiogénica en la colitis.

MÉTODOS
Se evaluaron los efectos de la PEA sobre la angiogénesis asociada a la inflamación en ratones con colitis inducida por dextrano sulfato de sodio (DSS) y en pacientes con CU. La liberación del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), el contenido de tejido de hemoglobina, la expresión de CD31 y el eje de señalización de fosfatidilinositol 3-quinasa / Akt / mamífero-blanco de rapamicina (mTOR) se evaluaron en presencia de diferentes concentraciones. de PEA y la administración concomitante de antagonistas de PPAR-α y -γ.

RESULTADOS
Nuestros resultados demostraron que PEA, en un mecanismo dependiente del receptor selectivo de proliferador de peroxisoma activado (PPAR) -α, inhibe la angiogénesis asociada a colitis, disminuyendo la liberación de VEGF y la formación de nuevos vasos. Además, demostramos que el eje mTOR / Akt regula, al menos en parte, el proceso angiogénico en la EII y que la PEA afecta directamente esta vía.

CONCLUSIONES
Nuestros resultados sugieren que la PEA puede mejorar la angiogénesis impulsada por la inflamación en la mucosa del colon, reduciendo así el daño a la mucosa y potencialmente afectando la progresión de la enfermedad y el cambio hacia la carcinogénesis.

Enlace a estudio

Dolor - - angiogénesis, antiinflamatorio, carcinogénesis, colon, inflamación, mucosa, peroxisoma, PPAR

Efectos antiinflamatorios y antitumorales de los ácidos triterpénicos y esteroles del hongo Ganoderma lucidum

Cáncer - micoterapia - ácidos lucidénicos, antitumoral, carcinogénesis, Ganoderma lucidum, ganolactona, hongos medicinales, inflamación, ratones, triterpénicos

Una serie de ácidos triterpénicos tipo lanostano, que incluyen once ácidos lucidénicos (3, 4, 9, 10, 13-19) y seis ácidos ganodericos (20-22, 24, 26, 27), así como seis esteroles (28- 33), todos aislados de los cuerpos fructíferos del hongo Ganoderma lucidum, fueron examinados por sus efectos inhibitorios en la inducción del antígeno temprano del virus Epstein-Barr (EBV-EA) por 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetato (TPA) en Células Raji, una prueba de detección primaria conocida para promotores antitumorales. Todos los compuestos probados, excepto la ganolactona (27) y tres esteroles (29-31), mostraron potentes efectos inhibitorios sobre la inducción de EBV-EA, con valores IC (50) de relación molar 235-370 / 32 pmol TPA. Además, se encontró que nueve ácidos lucidénicos (1, 2, 5-8, 11, 12, 18) y cuatro ácidos ganodericos (20, 23-25) inhiben la inflamación inducida por TPA (1 microg / oreja) en ratones, con ID (50) valores de 0.07-0. 39 mg por oído. Además, el ácido 20-hidroxiluccidénico N (18) exhibió efectos inhibitorios sobre la promoción de tumores de piel en una prueba in vivo de carcinogénesis de piel de ratón en dos etapas basada en 7,12-dimetilbenz [a] antraceno (DMBA) como iniciador, y con TPA como promotor.

Enlace a estudio

Cáncer - micoterapia - ácidos lucidénicos, antitumoral, carcinogénesis, Ganoderma lucidum, ganolactona, hongos medicinales, inflamación, ratones, triterpénicos

La teoría del campo de la organización del tejido del cáncer: un sustituto comprobable de la teoría de la mutación somática.

Cáncer - - carcinogénesis, neoplasias, teoría de la mutación somática

La teoría de la mutación somática (SMT) del cáncer ha sido y sigue siendo la teoría predominante que intenta explicar cómo surgen y progresan las neoplasias. Explica que el cáncer es una enfermedad clonal, basada en células, y supone implícitamente que la inactividad es el estado predeterminado de las células en organismos multicelulares. El SMT no se ha probado rigurosamente, y varias líneas de evidencia plantean preguntas que no se abordan en esta teoría.

Aquí se propone estrategias experimentales que pueden validar el SMT y se llama la atención sobre una teoría alternativa de la carcinogénesis, la teoría del campo de la organización de tejidos (TOFT), que sostiene que el cáncer es una enfermedad basada en el tejido y que la proliferación es el estado predeterminado de todas las células. Basados ​​en evidencias epistemológicas y experimentales, se argumenta que el TOFT explica convincentemente la carcinogénesis.

Enlace a la fuente: M Soto, A. et Sonnenschein, C. (2011) La teoría del campo de la organización tisular del cáncer: un reemplazo comprobable de la teoría de la mutación somática. Bio Essays

 

Cáncer - - carcinogénesis, neoplasias, teoría de la mutación somática

Teoría de la mutación somática: por qué es incorrecto para la mayoría de los cánceres.

Cáncer - - ADN, carcinogénesis, genes, in vitro, in vivo, mutaciones somáticas, riesgo

Hysteron proteron invierte tanto el orden temporal como el temporal y este silogismo ocurre en la carcinogénesis y en la teoría de la mutación somática (SMT): el primero (mutación somática) ocurre solo después del segundo (aparición de cáncer) y, por lo tanto, aparecen mutaciones somáticas en la mayoría de los cánceres mucho después de que las señales tempranas de carcinogénesis están en su lugar. No es casual que las mutaciones se cuestionen cada vez más como el evento causal en el origen de la gran mayoría de los cánceres, ya que los datos clínicos muestran poco apoyo para esta teoría en comparación con las métricas de los resultados de los pacientes.

Desde el descubrimiento de la doble estructura helicoidal del ADN, virtualmente todas las enfermedades crónicas se vieron como causales en un grado u otro a mutaciones, aunque ahora se sabe que los genes no son simplemente planos, sino más bien un conjunto de alfabetos que, bajo influencias no genéticas, pueden usarse para armar una carta comercial o una obra de la literatura shakesperiana.

Enlace a la fuente: Bldm, B. et Es, J. (2016) Teoría de la mutación somática: por qué es incorrecta para la mayoría de los cánceres. Fisiologia celular y bioquimica.

 

Cáncer - - ADN, carcinogénesis, genes, in vitro, in vivo, mutaciones somáticas, riesgo

Asociación entre la ingesta de vitamina C y el cáncer de pulmón: un meta-análisis de dosis-respuesta.

Cáncer - Vitamina C - ácido ascórbico, cáncer, cáncer de pulmón, carcinogénesis, daño oxidativo del ADN, medicina ortomolecular, vitamina C

En general, se ha reconocido que la vitamina C protege a las células del daño oxidativo del ADN, bloqueando así la carcinogénesis. Hasta la fecha, se han publicado varios estudios epidemiológicos que exploran la relación entre la ingesta de vitamina C y el riesgo de cáncer de pulmón. Sin embargo, los resultados de estos estudios no son consistentes.

Por lo tanto, se realiza un meta-análisis con el fin de evaluar el riesgo de cáncer de pulmón para las categorías más altas frente a las más bajas de ingesta de vitamina C, evaluar la asociación dosis-respuesta de cáncer de pulmón por cada incremento de 100 mg / día en la ingesta de vitamina C y evaluar la heterogeneidad y el sesgo de publicación entre los estudios que se analizan.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5381428/

Descargar pdf: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5381428/pdf/srep06161.pdf

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Propiedades anti-cáncer y carcinogénicas de la curcumina: consideraciones para su desarrollo clínico como agente quimiopreventivo y quimioterapéutico del cáncer.

Cáncer - Cúrcuma - anticancerígeno, antioxidante, apoptosis, cáncer, carcinogénesis, cúrcuma, curcumina, glucólisis, muerte celular, oncología, quimioterapia, radioterapia

Datos preclínicos han demostrado que la curcumina puede inhibir la formación de tumores en modelos animales de carcinogénesis y actuar sobre una variedad de dianas moleculares implicadas en el desarrollo del cáncer. Los estudios in vitro han demostrado que la curcumina es un inductor eficiente de la apoptosis y se ha observado cierto grado de selectividad para las células cancerosas. Los ensayos clínicos han revelado que la curcumina es bien tolerada y puede producir efectos antitumorales en personas con lesiones precancerosas o que tienen un alto riesgo de desarrollar cáncer.

Este artículo de revisión analiza las actividades de la curcumina relacionadas con el cáncer in vitro e in vivo y comenta que están relacionadas con sus conocidas propiedades antioxidantes y prooxidantes. También se discuten varias consideraciones que pueden ayudar a desarrollar la curcumina como un agente contra el cáncer.

PubMed abstract: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18496811

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La vitamina B6 y el riesgo de cáncer: una sinopsis de campo y meta-análisis

Cáncer - Vitaminas B - cáncer, carcinogénesis, medicina ortomolecular, piridoxina, Tumores, tumores gastrointestinales, vitamina B6, vitaminas B

La vitamina B6 está involucrada en muchas reacciones bioquímicas y podría desempeñar un papel en la carcinogénesis. En este artículo se llevó a cabo una revisión sistemática de los estudios de observación e intervención que investigan la relación entre la ingesta de vitamina B6 o los niveles sanguíneos de su forma bioactiva y el resto de cualquier tipo de cáncer.

PubMed abstract: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28376200

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