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ácidos grasos poliinsaturados

La peroxidación de ácidos grasos poliinsaturados n-3 y n-6 en el ambiente ácido del tumor conduce a efectos anticancerígenos mediados por ferroptosis

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La acidosis tumoral promueve la progresión de la enfermedad mediante la estimulación del metabolismo de los ácidos grasos (FA) en las células cancerosas. En lugar de bloquear el uso de AG por parte de las células cancerosas ácidas, se examina si la absorción excesiva de AG específicos podría producir efectos antitumorales.

Se encuentra que n-3, pero también notablemente n-6 poliinsaturados FA (PUFA) inducían ferroptosis selectivamente en células cancerosas bajo acidosis ambiental. Al exceder la capacidad amortiguadora del almacenamiento de triglicéridos en gotitas de lípidos, la peroxidación de PUFA n-3 y n-6 produjo efectos citotóxicos en proporción al número de dobles enlaces y aún más en presencia de diacilglicerol aciltransferasa, inhibidores (DGATi).

Finalmente, una dieta rica en ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga n-3 retrasó significativamente el crecimiento del tumor de ratón en comparación con una dieta rica en ácidos grasos monoinsaturados, un efecto acentuado aún más por la administración de DGATi o inductores de ferroptosis. Estos datos señalan a los PUFA dietéticos como una modalidad antitumoral adyuvante selectiva que puede complementar eficazmente los enfoques farmacológicos.

Enlace a la fuente: Dierge, E., Debock, E., Guilbaud, C. [et al.] (2021)La peroxidación de ácidos grasos poliinsaturados n-3 y n-6 en el ambiente ácido del tumor conduce a efectos anticancerígenos mediados por ferroptosis. Celpress

 

Metaanálisis de los efectos del ácido eicosapentaenoico (EPA) en ensayos clínicos en depresión

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OBJETIVO:
Los ensayos aleatorios del tratamiento con ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (AGPI) para la depresión han tenido resultados diferentes. Los metaAnálisis recientes atribuyen discrepancias a los efectos diferenciales del ácido eicosapentaenoico (EPA) frente al ácido docosahexaenoico (DHA) y a la heterogeneidad diagnóstica. Este metanálisis prueba la hipótesis de que el EPA es el componente efectivo en el tratamiento con PUFA de los episodios depresivos mayores.

FUENTES DE DATOS:
Se realizaron búsquedas en PubMed / MeSH para estudios publicados en inglés desde 1960 hasta junio de 2010 utilizando los términos aceites de pescado (MeSH) Y (trastorno depresivo [MeSH] O depresión bipolar) Y ensayo controlado aleatorio (tipo de publicación). La búsqueda se complementó con la revisión manual de la bibliografía y el examen de artículos de revisión relevantes.

SELECCION DE ESTUDIO:
La búsqueda arrojó 15 ensayos con 916 participantes. Los estudios se incluyeron si tenían un diseño de estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo; si el episodio depresivo fue la queja principal (con o sin afecciones médicas comórbidas); si se administraron suplementos de AGPI omega-3; y si se utilizaron medidas de resultado apropiadas para evaluar el estado de ánimo deprimido.

EXTRACCIÓN DE DATOS:
Los datos extraídos incluyeron el diseño del estudio, los tamaños de muestra, las dosis y los porcentajes de EPA y DHA, las edades medias, las calificaciones de depresión basales y de punto final y las desviaciones estándar para los grupos PUFA y placebo, y los valores de P. El resultado clínico de interés fue la diferencia de medias estandarizada en el cambio de las puntuaciones iniciales a las finales en una escala de calificación de depresión en sujetos que tomaron suplementos de PUFA versus sujetos que tomaron placebo.

SÍNTESIS DE DATOS:
En un modelo de efectos mixtos, el porcentaje de EPA en los suplementos fue el predictor de efectos fijos, dividido en dos grupos: EPA <60% o EPA ≥ 60% del total de EPA + DHA. Los análisis secundarios exploraron la relevancia de la duración del tratamiento, la edad y la dosis de EPA.

RESULTADOS
Los suplementos con EPA ≥ 60% mostraron beneficios en los puntajes de depresión promedio estandarizados (tamaño del efecto = 0.532; IC del 95%, 0.277-0.733; t = 4.195; P <.001) versus suplementos con EPA <60% (tamaño del efecto = -0.026; IC del 95%, -0.200 a 0.148; t = -0.316; P = .756), con contribución insignificante de efectos aleatorios o heterocedasticidad y sin efectos de la duración del tratamiento o la edad. Los suplementos con EPA <60% fueron ineficaces. Los análisis exploratorios respaldaron un modelo no lineal, con una mejora determinada por la dosis de EPA en exceso de DHA, dentro del rango de 200 a 2,200 mg / d de EPA.

CONCLUSIONES
Los suplementos que contienen EPA ≥ 60% del total de EPA + DHA, en un rango de dosis de 200 a 2,200 mg / d de EPA en exceso de DHA, fueron efectivos contra la depresión primaria. Se necesitan estudios traslacionales para determinar los mecanismos del beneficio terapéutico de la EPA.

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Estrategias nutricionales seleccionadas durante la temporada para mejorar la recuperación de los atletas de deportes de equipo: una descripción práctica

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Los atletas de deportes de equipo enfrentan una variedad de desafíos nutricionales relacionados con la recuperación durante la temporada competitiva. El propósito de este artículo es revisar las estrategias de nutrición relacionadas con la regeneración muscular, la restauración de glucógeno, la fatiga, la salud física e inmunológica, y la preparación para combates y competencias posteriores. Dadas las limitadas oportunidades para recuperarse entre combates de entrenamiento y juegos durante la temporada competitiva, los atletas deben ser deliberados en su estrategia de recuperación. Los componentes fundamentales de la recuperación relacionados con proteínas, carbohidratos y líquidos han sido ampliamente revisados ​​y aceptados. Los micronutrientes y suplementos que pueden ser eficaces para promover la recuperación incluyen vitamina D, ácidos grasos poliinsaturados omega-3, creatina, colágeno / vitamina C y antioxidantes. La curcumina y la bromelina también pueden proporcionar un beneficio de recuperación durante la temporada competitiva, pero se justifica la investigación futura antes de incorporar dosis suplementarias en la dieta del atleta. El transporte aéreo plantea desafíos nutricionales relacionados con el tiempo y la calidad de los nutrientes. Incorporar estrategias para consumir micronutrientes e ingredientes eficaces es necesario para apoyar la recuperación del atleta en la temporada.

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La prevención de punto final de depresión de TriaL de Vitamina D y Omega-3 (VITAL-DEP): justificación y diseño de un estudio auxiliar a gran escala que evalúa los suplementos de vitamina D y ácidos grasos omega-3 marinos para la prevención de la depresión en la vejez

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La depresión es una causa principal de carga de enfermedad y discapacidad para los adultos mayores; por lo tanto, la prevención es una prioridad. Los datos biológicos y de observación respaldan los posibles beneficios para la salud mental de la vitamina D y los ácidos grasos omega-3. Sin embargo, no está claro si estos suplementos pueden prevenir la depresión en la vejez.

Diseño:
Describimos la nueva metodología de un estudio a gran escala: VITAL-DEP (VITamin D y OmegA-3 TriaL-Depression Endpoint Prevention), un complemento del ensayo VITAL. Los objetivos principales de VITAL-DEP son determinar los efectos en la prevención de la depresión y en la trayectoria de los síntomas del estado de ánimo de la suplementación a largo plazo (media = 5 años) con vitamina D (vitamina D3 [colecalciferol], 2000 UI / día) y omega marino 3 ácidos grasos (ácido eicosapentaenoico + ácido docosahexaenoico, 1 g / día), en un diseño factorial 2 × 2, entre 25.874 adultos mayores. Los objetivos secundarios evaluarán: los efectos de la vitamina D entre los afroamericanos (un grupo en riesgo de deficiencia de vitamina D); los efectos de ambos agentes entre aquellos con factores de alto riesgo o depresión subsindrómica en un subconjunto de ~ 1000 participantes con exámenes detallados al inicio del estudio y 2 años de seguimiento; si los niveles basales de nutrientes influyen en el riesgo de depresión y / o modifican los efectos de los agentes. Los análisis planificados adicionales usarán muestras de sangre prealeatorización disponibles en ~ 17,000 participantes para abordar si los biomarcadores y factores clave influyen en el estado de ánimo a largo plazo y el riesgo de depresión y / o los efectos de los agentes.

Conclusión:
VITAL-DEP aplica todas las modalidades de investigación de prevención de vanguardia: universal, selectiva e indicada. VITAL-DEP aclarará los efectos de los suplementos de vitamina D y / o omega-3 en el estado de ánimo e informará sobre la atención clínica y las pautas de salud pública sobre el uso de estos agentes para la prevención de la depresión en adultos de mediana edad y mayores.

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Asociación entre los ácidos grasos fosfolípidos de la membrana eritrocitaria y la alteración del sueño en niños y adolescentes chinos

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La relación entre la composición de ácidos grasos circulantes (FA) y la alteración del sueño infantil sigue siendo poco clara. Nuestro objetivo fue investigar la asociación de la composición FA de la membrana eritrocitaria con la prevalencia de trastornos del sueño en niños y adolescentes chinos. Se realizó una encuesta transversal entre 2337 niños y adolescentes en edad escolar que completaron una evaluación clínica en Beijing, China. La presencia de trastornos del sueño fue autoinformada o informada por los padres mediante cuestionarios. Los FA de eritrocitos se midieron por cromatografía de gases, y las actividades de desaturasa se estimaron por razones de FA. Mediante un modelo de regresión logística se calcularon los odds ratios ajustados multivariables (OR) y los intervalos de confianza (IC) del 95% para la alteración del sueño en los cuartiles de FA. Encontramos mayores proporciones de fosfolípidos eritrocitarios 24: 0, 24: 1n-9, y proporciones más bajas de FA total poliinsaturada n-3 (PUFA), 22: 5n-3 y 22: 6n-3 en participantes con trastornos del sueño en comparación con aquellos sin. En los modelos de regresión logística, se encontraron asociaciones inversas significativas para AGPI n-3 totales, 22: 5n-3 y 22: 6n-3, los ORs del cuartil más alto versus el más bajo y los IC del 95% fueron 0.57 (0.40, 0.82), 0.67 ( 0.47, 0.97) y 0.69 (0.49, 0.96), respectivamente. Para una diferencia de proporción SD por 1, el OR y el IC del 95% de la prevalencia de trastornos del sueño fue de 0.91 (0.86, 0.97) para AGPI n-3 total, 0.90 (0.82, 0.98) para 22: 5n-3 y 0.92 (0.86, 0,99) para 22: 6n-3, respectivamente. No se encontró asociación significativa para ácidos grasos saturados, ácidos grasos monoinsaturados, ácidos grasos poliinsaturados n-6 o relaciones FA. El presente estudio sugirió que los PUFA de eritrocitos n-3, especialmente 22: 5n-3 y 22: 6n-3.

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Suplementación con ácidos grasos poliinsaturados omega-3 en el tratamiento de la dismenorrea en adolescentes

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OBJETIVOS
El propósito del estudio fue examinar si la suplementación dietética con ácidos grasos omega-3 puede aliviar los síntomas de dismenorrea en los adolescentes.

DISEÑO DEL ESTUDIO:
Cuarenta y dos adolescentes con dismenorrea fueron asignados aleatoriamente a dos grupos. En el primer grupo, 21 niñas recibieron aceite de pescado (1080 mg de ácido icosapentaenoico, 720 mg de ácido docosahexaenoico y 1,5 mg de vitamina E) diariamente durante 2 meses, seguido de un placebo durante 2 meses adicionales. En el segundo grupo, 21 niñas recibieron placebo durante los primeros 2 meses, seguido de aceite de pescado durante 2 meses más. La escala de síntomas menstruales de Cox se utilizó para evaluar la respuesta al tratamiento.

RESULTADOS
No hubo diferencias significativas en la escala de síntomas menstruales de Cox entre los dos grupos al inicio del estudio después de 2 meses de administración de placebo. Después de 2 meses de tratamiento con aceite de pescado, hubo una marcada reducción en la escala de síntomas menstruales de Cox desde un valor medio de referencia de 69,9 a 44,0 (p <0,0004).

CONCLUSIONES
Este estudio sugiere que la suplementación dietética con ácidos grasos omega-3 tiene un efecto beneficioso sobre los síntomas de dismenorrea en adolescentes.

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Ingestas de pescado y ácidos grasos poliinsaturados y riesgos de deterioro cognitivo leve a severo: un metanálisis de respuesta a la dosis de 21 estudios de cohortes

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La ingesta de pescado y ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) puede beneficiar la función cognitiva. Sin embargo, se desconocen las recomendaciones de ingesta óptimas para la protección.

OBJETIVO:
Investigamos sistemáticamente las asociaciones entre el consumo de pescado y AGPI y el riesgo de deterioro cognitivo leve a severo.

DISEÑO:
Estudios que informaron estimaciones de riesgo de deterioro cognitivo leve (DCL), deterioro cognitivo, demencia, enfermedad de Alzheimer (EA) o enfermedad de Parkinson (EP) de peces, AGPI totales, AGPI n-3 (ω-3) totales, o al menos Se incluyeron 1 PUFA n-3. Se extrajeron las características y los resultados del estudio. El RR agrupado se estimó con el uso de un metanálisis del modelo de efectos aleatorios. Se realizó un análisis de dosis-respuesta con el uso del programa de tendencia de mínimos cuadrados generalizados de 2 etapas.

RESULTADOS
Se incluyeron 21 estudios (181,580 participantes) con 4438 casos identificados durante los períodos de seguimiento (2.1-21 años). Un incremento de 1 porción / semana de pescado en la dieta se asoció con menores riesgos de demencia (RR: 0.95; IC del 95%: 0.90, 0.99; P = 0.042, I (2) = 63.4%) y AD (RR: 0.93; 95 % CI: 0.90, 0.95; P = 0.003, I (2) = 74.8%). Los RR agrupados de MCI y PD fueron 0.71 (IC 95%: 0.59, 0.82; P = 0.733, I (2) = 0%) y 0.90 (IC 95%: 0.80, 0.99; P = 0.221, I (2) = 33.7 %), respectivamente, para un incremento de 8 g / d de la ingesta de PUFA. Como una fuente importante de AGPI n-3 marinos, un incremento de 0.1 g / d de la ingesta de ácido docosahexaenoico (DHA) en la dieta se asoció con menores riesgos de demencia (RR: 0.86; IC 95%: 0.76, 0.96; P <0.001, I (2) = 92.7%) y AD (RR: 0.63; IC 95%: 0.51, 0.76; P <0.001, I (2) = 94.5%).

CONCLUSIONES
Los productos pesqueros se recomiendan como fuentes dietéticas y están asociados con un menor riesgo de deterioro cognitivo. El DHA derivado del mar se asoció con un menor riesgo de demencia y EA, pero sin una relación lineal de dosis-respuesta.

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Ácido eicosapentaenoico versus ácido docosahexaenoico en la depresión leve a moderada: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

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Existe controversia sobre si el ácido eicosapentaenoico (EPA) o el ácido docosahexaenoico (DHA) o ambos son responsables de la eficacia de los ácidos grasos poliinsaturados n-3 en la depresión. Llevamos a cabo un ensayo de grupo único, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multibrazos y de grupos paralelos, comparando la eficacia de EPA versus DHA como adyuvantes a los tratamientos de medicamentos de mantenimiento para la depresión leve a moderada. Ochenta y un pacientes ambulatorios con depresión leve a moderada fueron asignados aleatoriamente para recibir 1 g / d de EPA o DHA o placebo (aceite de coco) durante 12 semanas. La medida de resultado primaria fue la puntuación final de la Escala de Depresión de Hamilton (HDRS) de 17 ítems en la población de intención de tratar modificada, que comprendía todos los pacientes aleatorizados con al menos 1 observación posterior a la aleatorización (n = 62; 61.3% mujeres ; edad media 35,1 ± 1,2 años). Los tratamientos asignados fueron bien tolerados. Aunque no hubo diferencias significativas entre los grupos al inicio del estudio, los pacientes en el grupo EPA mostraron una puntuación media HDRS significativamente más baja en el punto final del estudio en comparación con los de los grupos DHA (p <0.001) o placebo (p = 0.002). Además, la respuesta al tratamiento (definida como una disminución ≥ 50% de la puntuación HDRS basal) solo se observó en 6 pacientes que recibieron EPA, mientras que nadie en ninguno de los grupos de DHA o placebo respondió al tratamiento. En general, estos datos sugieren una mayor eficacia de EPA en comparación con DHA o placebo como tratamiento complementario en la depresión leve a moderada. Sin embargo, se necesitan ensayos controlados aleatorios adicionales para respaldar estos hallazgos. Los pacientes en el grupo EPA mostraron una puntuación media HDRS significativamente más baja en el punto final del estudio en comparación con aquellos en los grupos DHA (p <0.001) o placebo (p = 0.002). Además, la respuesta al tratamiento (definida como una disminución ≥ 50% de la puntuación HDRS basal) solo se observó en 6 pacientes que recibieron EPA, mientras que nadie en ninguno de los grupos de DHA o placebo respondió al tratamiento. En general, estos datos sugieren una mayor eficacia de EPA en comparación con DHA o placebo como tratamiento complementario en la depresión leve a moderada. Sin embargo, se necesitan ensayos controlados aleatorios adicionales para respaldar estos hallazgos. Los pacientes en el grupo EPA mostraron una puntuación media HDRS significativamente más baja en el punto final del estudio en comparación con aquellos en los grupos DHA (p <0.001) o placebo (p = 0.002). Además, la respuesta al tratamiento (definida como una disminución ≥ 50% de la puntuación HDRS basal) solo se observó en 6 pacientes que recibieron EPA, mientras que nadie en ninguno de los grupos de DHA o placebo respondió al tratamiento. En general, estos datos sugieren una mayor eficacia de EPA en comparación con DHA o placebo como tratamiento complementario en la depresión leve a moderada. Sin embargo, se necesitan ensayos controlados aleatorios adicionales para respaldar estos hallazgos. mientras que nadie en ninguno de los grupos de DHA o placebo respondió al tratamiento. En general, estos datos sugieren una mayor eficacia de EPA en comparación con DHA o placebo como tratamiento complementario en la depresión leve a moderada. Sin embargo, se necesitan ensayos controlados aleatorios adicionales para respaldar estos hallazgos. mientras que nadie en ninguno de los grupos de DHA o placebo respondió al tratamiento. En general, estos datos sugieren una mayor eficacia de EPA en comparación con DHA o placebo como tratamiento complementario en la depresión leve a moderada. Sin embargo, se necesitan ensayos controlados aleatorios adicionales para respaldar estos hallazgos.

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Una revisión metaanalítica de ensayos doble ciego controlados con placebo de la eficacia antidepresiva de los ácidos grasos omega-3

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OBJETIVO:
La evidencia ha indicado una asociación entre la depresión y la baja ingesta dietética de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (AGPI). Sin embargo, los ensayos clínicos que examinaron el beneficio terapéutico de los PUFA omega-3 en la depresión mostraron resultados inconsistentes. El objetivo de este estudio es evaluar sistemáticamente la eficacia antidepresiva de los PUFA omega-3 mediante el uso de un método metaanalítico.

FUENTES DE DATOS:
Se realizaron búsquedas en las bases de datos MEDLINE, Embase y PsycINFO desde 1966 hasta agosto de 2006 utilizando las palabras clave (depresión O trastorno depresivo O trastorno del estado de ánimo) Y (omega-3 O EPA O DHA O ácido graso poliinsaturado O aceite de pescado). La búsqueda se limitó a literatura en inglés y ensayos clínicos.

SELECCIÓN DE ESTUDIO:
Se incluyeron diez estudios doble ciego controlados con placebo en pacientes con trastornos del estado de ánimo que recibieron AGPI omega-3 con un período de tratamiento de 4 semanas o más.

EXTRACCIÓN DE DATOS:
El tamaño del efecto (ES) de cada estudio individual se obtuvo calculando la diferencia de medias estandarizada. Se utilizó un modelo de efectos aleatorios para agrupar los ES de todos los estudios incluidos.

SÍNTESIS DE DATOS:
Al agrupar los resultados de 10 estudios incluidos (N = 329), encontramos un efecto antidepresivo significativo de los AGPI omega-3 (ES = 0.61, p = .003). Del mismo modo, los AGPI omega-3 mejoraron significativamente la depresión en pacientes con depresión claramente definida (ES = 0,69, p = .002) o con trastorno bipolar (ES = 0,69, p = .0009). La dosis de ácido eicosapentaenoico (EPA) no cambió significativamente la eficacia antidepresiva. Sin embargo, se observó una heterogeneidad significativa entre estos estudios y un sesgo de publicación.

CONCLUSIONES
Aunque nuestro metaanálisis mostró una eficacia antidepresiva significativa de los PUFA omega-3, aún es prematuro validar este hallazgo debido al sesgo de publicación y la heterogeneidad. Se necesitan más ensayos a gran escala y bien controlados para descubrir los sujetos objetivo favorables, la dosis terapéutica de EPA y la composición de los PUFA omega-3 en el tratamiento de la depresión.

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Circulación de ácidos grasos omega-3 y degeneración macular relacionada con la edad neovascular

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Se evalúan las asociaciones de suero, membranas de glóbulos rojos (RBCM) y ácidos grasos poliinsaturados n-3 de cadena larga en la dieta (LC-PUFA) con degeneración macular neovascular relacionada con la edad (AMD).

Métodos : Se incluyeron 290 pacientes del Estudio Nutricional de Tratamiento AMD 2 (NAT2) con AMD neovascular en un ojo y lesiones tempranas de AMD en el otro ojo, y 144 controles de visión normales sin AMD. La ingesta alimentaria de mariscos se estimó mediante un cuestionario de frecuencia de alimentos. La composición de ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA) en suero y RBCM se determinó por cromatografía de gases a partir de muestras de sangre en ayunas de 12 horas y se expresó como porcentajes del perfil total de ácidos grasos. Las regresiones logísticas estimaron las asociaciones de AMD neovascular con la ingesta dietética de mariscos y los AGPI-LC n-3 circulantes.

Resultados : El consumo de pescado y mariscos grasos en la dieta fue significativamente menor en pacientes con AMD que en los controles. Después del ajuste para todos los posibles factores de confusión (edad, sexo, CFH Y402H , ARMS2 A69S y polimorfismos ApoE4 , triglicéridos plasmáticos, hipertensión, hipercolesterolemia e historia familiar de AMD), el EPA sérico se asoció significativamente con un menor riesgo de AMD neovascular (odds ratio) [OR] = 0,41; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,22–0,77; P = 0,005). El análisis de RBCM reveló que EPA y EPA + DHA se asociaron significativamente con un menor riesgo de AMD neovascular (OR = 0.25; IC 95%, 0.13-0.47; P <0.0001 y OR = 0.52; IC 95%, 0.29-0.94; P = 0.03, respectivamente).

Conclusiones: El RBCM EPA y EPA + DHA, como biomarcadores a largo plazo del estado de PUFA en la dieta n-3, se asociaron fuertemente con la AMD neovascular y pueden representar un marcador objetivo que identifica a los sujetos con alto riesgo de AMD neovascular, que pueden beneficiarse más de las intervenciones nutricionales.

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El papel de los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga omega-3 en la salud y la enfermedad de la retina

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En este trabajo avanzamos la hipótesis de que los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga omega-3 (omega-3) (LCPUFA) exhiben acciones citoprotectoras y citoterapéuticas que contribuyen a una serie de mecanismos antiangiogénicos y neuroprotectores dentro de la retina. Los LCPUFA omega-3 pueden modular los procesos metabólicos y atenuar los efectos de las exposiciones ambientales que activan las moléculas implicadas en la patogénesis de las enfermedades retinianas vasoproliferativas y neurodegenerativas. Estos procesos y exposiciones incluyen isquemia, exposición crónica a la luz, estrés oxidativo, inflamación, mecanismos de señalización celular y envejecimiento. Varias moléculas bioactivas dentro de la retina afectan y se ven afectadas por tales condiciones. Estas moléculas operan dentro de sistemas complejos e incluyen compuestos clasificados como eicosanoides, factores angiogénicos, metaloproteinasas de matriz, especies reactivas de oxígeno, nucleótidos cíclicos, neurotransmisores y neuromoduladores, citocinas proinflamatorias e inmunorreguladoras y fosfolípidos inflamatorios. Discutimos la relación de los LCPUFA con estos bioactivadores y compuestos bioactivos en el contexto de tres enfermedades retinianas cegadoras de importancia para la salud pública que exhiben patología vascular y neural. ¿Cómo se relaciona el estado de LCPUFA omega-3 con la estructura y función de la retina? El ácido docosahexaenoico (DHA), un importante LCPUFA omega-3 en la dieta, también es un lípido estructural importante de las membranas del segmento externo del fotorreceptor de la retina. Las propiedades biofísicas y bioquímicas del DHA pueden afectar la función de la membrana del fotorreceptor al alterar las propiedades de permeabilidad, fluidez, grosor y fase lipídica. El estado del tejido DHA afecta los mecanismos de señalización de las células de la retina implicados en la fototransducción. El DHA puede operar en cascadas de señalización para mejorar la activación de las proteínas retinianas unidas a la membrana y también puede estar involucrado en la regeneración de rodopsina. La insuficiencia de DHA tisular se asocia con alteraciones en la función retiniana. Los déficits de procesamiento visual se han mejorado con suplementos de DHA en algunos casos. ¿Qué evidencia existe para sugerir que los LCPUFA modulan factores y procesos implicados en enfermedades de la retina vascular y neural? El estado tisular de los LCPUFA es modificable y depende de la ingesta alimentaria. Ciertos LCPUFA se acumulan selectivamente y se conservan eficientemente dentro de la retina neural. En el nivel más básico, los LCPUFA omega-3 influyen en la expresión del gen de la célula retiniana, la diferenciación celular y la supervivencia celular. El DHA activa varios receptores de hormonas nucleares que operan como factores de transcripción para moléculas que modulan genes proinflamatorios y sensibles a la oxidación por reducción; Estos incluyen el receptor alfa activado por proliferador de peroxisoma (PPAR-alfa) y el receptor retinoide X. En el caso de PPAR-alfa, se cree que esta acción previene la disfunción de las células endoteliales y la remodelación vascular a través de la inhibición de: la proliferación vascular de las células del músculo liso, la producción inducible de óxido nítrico sintasa, la producción de ciclooxigenasa inducida por interleucina-1 (COX) -2 y la trombina -inducción de la producción de endotelina 1. La investigación sobre sistemas modelo demuestra que los LCPUFA omega-3 también tienen la capacidad de afectar la producción y activación de factores de crecimiento angiogénicos, eicosanoides vasoreguladores basados ​​en ácido araquidónico (AA) y MMP. Ácido eicosapentaenoico (EPA), un sustrato para DHA, es el ácido graso original de una familia de eicosanoides que tienen el potencial de afectar a los eicosanoides derivados de AA implicados en la neovascularización retiniana anormal, la permeabilidad vascular y la inflamación. La EPA deprime la activación y expresión del receptor de tirosina quinasa específico del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). El VEGF desempeña un papel esencial en la inducción de: migración y proliferación de células endoteliales, permeabilidad microvascular, liberación de metaloproteinasas y colagenasas intersticiales en las células endoteliales, y formación de tubos de células endoteliales. Se cree que el mecanismo de baja regulación del receptor VEGF se produce en el factor nuclear de tirosina quinasa-kappa B (NFkappaB). NFkappaB es un factor de transcripción nuclear que regula la expresión de COX-2, la molécula de adhesión intracelular, la trombina y el óxido nítrico sintasa. Los cuatro factores están asociados con la inestabilidad vascular. COX-2 impulsa la conversión de AA a varios eicosanoides angiogénicos y proinflamatorios. Nuestra conclusión general es que existe evidencia consistente que sugiere que los LCPUFA omega-3 pueden actuar en un papel protector contra la isquemia, la luz, el oxígeno, la inflamación y la patología asociada a la edad de la retina vascular y neural.

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Ingesta de ácidos grasos poliinsaturados ω-3 en pacientes con artritis reumatoide: revisión sistemática y metanálisis

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OBJETIVOS
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica y autoinmune de múltiples articulaciones que pone al paciente en alto riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares (ECV). El objetivo del presente estudio fue llevar a cabo una revisión sistemática actualizada y un metanálisis de los ensayos controlados aleatorios (ECA) publicados para evaluar los posibles cambios en la actividad de la enfermedad de la AR, la inflamación y el riesgo de ECV después de la ingesta oral de 3-3 ácidos grasos poliinsaturados.

MÉTODOS
Las publicaciones hasta el 31 de julio de 2016 se examinaron utilizando las bases de datos PubMed, SCOPUS y EMBASE.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Idioma en Inglés; sujetos humanos; ambos sexos; ECA; ingesta oral de ácidos grasos ω-3; duración mínima de 3 meses; y ningún cambio de medicación durante la intervención. La herramienta Cochrane de riesgo de sesgo se utilizó para evaluar la calidad de los ensayos. Se incluyeron 20 ECA, con 717 pacientes con AR en el grupo de intervención y 535 pacientes con AR en el grupo control.

RESULTADOS
A pesar de la evidencia de la baja calidad general de los ensayos, se encontró que el consumo de ácidos grasos ω-3 mejora significativamente ocho marcadores relacionados con la actividad de la enfermedad. Con respecto a la inflamación, solo se redujo el leucotrieno B4 (cinco ensayos, diferencia de medias estandarizada [DME], -0.440; intervalo de confianza [IC] del 95%, -0.676 a -0.205; I 2 = 46.5%; P <0.001). Se encontró una mejoría significativa para los niveles de triacilglicerol en sangre (tres ensayos, SMD, -0.316; IC del 95%, -0.561 a -0.070; I 2 = 0.0%; P = 0.012).

CONCLUSIÓN:
Las propiedades beneficiosas de los ácidos grasos poliinsaturados ω-3 en la actividad de la enfermedad de AR confirman los resultados de metanálisis anteriores. Entre los cinco marcadores proinflamatorios evaluados, solo se encontró que el leucotrieno B4 estaba reducido.

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Efectos de DHA en el desarrollo y la función del cerebro

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El ácido docosahexaenoico (DHA) es un componente estructural de las membranas específicamente en el sistema nervioso central. Su acumulación en el cerebro fetal tiene lugar principalmente durante el último trimestre del embarazo y continúa a tasas muy altas hasta el final del segundo año de vida. Dado que la formación endógena de DHA parece ser relativamente baja, la ingesta de DHA puede contribuir a las condiciones óptimas para el desarrollo del cerebro. Realizamos una revisión narrativa sobre la investigación sobre las asociaciones entre los niveles de DHA y el desarrollo y la función del cerebro a lo largo de la vida. Los datos de estudios en células y animales justifican la indicación de DHA en relación con la función cerebral para el crecimiento y la diferenciación de las células neuronales, así como en relación con la señalización neuronal. La mayoría de los datos de estudios en humanos se refieren a la contribución de DHA al desarrollo óptimo de la agudeza visual. Los datos acumulados indican que el DHA puede tener efectos en el cerebro en la infancia, y estudios recientes indican que el efecto del DHA puede depender del género y el genotipo de los genes involucrados en la síntesis endógena de DHA. Si bien los niveles de DHA pueden afectar el desarrollo temprano, los efectos potenciales también se reconocen cada vez más durante la vida infantil y adulta, lo que sugiere un papel del DHA en el deterioro cognitivo y en relación con los trastornos psiquiátricos mayores.

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Ácidos grasos poliinsaturados omega-3 y enfermedades cardiovasculares

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La terapia con ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (FA-3 PUFA) continúa mostrando una gran promesa en la prevención primaria y, en particular, en la prevención secundaria de enfermedades cardiovasculares (CV). La evidencia más convincente de los beneficios CV de PU-3 PUFA proviene de 4 ensayos controlados de casi 40,000 participantes asignados al azar para recibir ácido eicosapentaenoico (EPA) con o sin ácido docosahexaenoico (DHA) en estudios de pacientes en prevención primaria, después de infarto de miocardio, y más recientemente, con insuficiencia cardíaca (IC). Discutimos la evidencia de estudios epidemiológicos retrospectivos y de grandes ensayos controlados aleatorios que muestran los beneficios de PU-3 PUFA, específicamente EPA y DHA, en la prevención primaria y secundaria de CV y ​​brindamos información sobre los posibles mecanismos de estos beneficios observados. El consumo objetivo de EPA + DHA debe ser de al menos 500 mg / día para personas sin enfermedad CV subyacente manifiesta y de al menos 800 a 1,000 mg / día para personas con enfermedad coronaria y insuficiencia cardíaca conocidas. Se necesitan más estudios para determinar la dosificación óptima y la relación relativa de DHA y EPA ω-3 PUFA que proporciona la máxima cardioprotección en aquellos con riesgo de enfermedad CV, así como en el tratamiento de trastornos miocárdicos ateroscleróticos, arrítmicos y primarios.

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Antioxidantes naturales para la enfermedad del hígado graso no alcohólico: objetivos moleculares y perspectivas clínicas

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La esteatohepatitis no alcohólica (NASH), la forma progresiva de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), está emergiendo como un problema de salud principal en los países industrializados. Las modificaciones en el estilo de vida son efectivas en el tratamiento de NAFLD; sin embargo, el cumplimiento a largo plazo es bajo. Por lo tanto, se han propuesto varios tratamientos farmacológicos, pero ninguno ha demostrado una eficacia significativa o seguridad a largo plazo. Los polifenoles naturales son una clase heterogénea de compuestos polifenólicos contenidos en vegetales, que se están proponiendo para el tratamiento de diferentes trastornos metabólicos. Aunque el efecto beneficioso de estos compuestos se ha relacionado tradicionalmente con sus propiedades antioxidantes, también ejercen varios efectos beneficiosos sobre la homeostasis hepática y extrahepática de glucosa y lípidos. Además, Los polifenoles naturales ejercen efectos antifibrogénicos y antitumorales en modelos animales, que parecen relevantes desde un punto de vista clínico debido a la asociación de NASH con cirrosis y carcinoma hepatocelular. Varios polifenoles, como las antocianinas, la curcumina y el resveratrol y los presentes en el café, el té y la soya están disponibles en la dieta y su consumo puede proponerse como parte de una dieta saludable para el tratamiento de la EHGNA. Otros compuestos fenólicos, como la silimarina, se consumen comúnmente en todo el mundo como nutracéuticos o suplementos alimenticios. Se informa que los antioxidantes naturales tienen efectos beneficiosos en modelos preclínicos de NAFLD y en ensayos clínicos piloto, y por lo tanto necesitan evaluación clínica.

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