Se estudian aquí las condiciones de trinquete browniano comenzando con la propuesta de Feynman. Mostramos que esta propuesta es incompleta y, de hecho, no es viable. Le damos el modelo correcto para este trinquete, el cual es un motor térmico que tiene dos depósitos de calor con diferentes temperaturas (T 1 y T 2 ; T 2 > T 1 ). Los depósitos están conectados con un eje bien ajustado, que se supone que no tiene fricción. El eje tiene una rueda de cuchillas en un extremo, sumergida en la temperatura más alta, mientras que un trinquete en el otro depósito de calor (temperatura más baja). Según Feynman, el motor gira debido a las diferentes fluctuaciones de equilibrio de los dos depósitos de calor. Este motor térmico de trinquete demuestra la eficiencia igual al hipotético motor Carnot.
Cáncer
Similitudes de modulación por temperatura y por campo eléctrico
La oscilación glucolítica es uno de los primeros fenómenos no lineales observados y descritos en objetos vivos. Nuestro artículo reciente señala la similitud de la temperatura y el campo eléctrico exterior para influir en esta oscilación. El campo eléctrico se absorbe y cambia las moléculas. De manera similar al efecto del calentamiento, las moléculas tienen varios cambios estructurales, dinámicos y químicos promovidos por el campo eléctrico. Los cambios a veces suceden sin aumentar la temperatura. La temperatura, como la energía promedio de las partículas incluidas, tiene varios tipos de energía de “desperdicio” utilizada para calentar las partículas que no participan en los cambios deseados. La inexactitud de los efectos del crecimiento de la temperatura en los cambios moleculares locales podría ser notablemente alta y podría corregirse mediante la absorción bien aplicada del campo eléctrico.
Dosificación de hipertermia y profundidad de efecto
La profundidad de penetración en el calentamiento electromagnético podría ser un factor crucial de su aplicación, cuando el objetivo es el calentamiento profundo. El acoplamiento capacitivo es una de las técnicas de calentamiento más populares en aplicaciones de calentamiento por radiofrecuencia (RF). La coincidencia del objetivo define las posibilidades de penetración. La solución coincidente actual tiene una penetración matemáticamente más profunda definida en la región de RF que la solución capacitiva de onda plana. La misma potencia de aplicación solicita alto voltaje con corriente relativamente baja para inducir ondas planas, mientras que en la coincidencia de corriente tiene bajo voltaje con alta corriente. La profundidad efectiva de la acción en las dos soluciones no es idéntica, la penetración definida por la intensidad de la porción 1 / e del haz incidente es mayor en las técnicas de corriente coincidente.
La curcumina sensibiliza las células de cáncer de páncreas a la gemcitabina al atenuar la subunidad EZH2 de PRC2 y la expresión PVT1 de lncRNA
El desarrollo de resistencia a los fármacos quimioterapéuticos es un desafío importante en la atención de pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC). La resistencia adquirida a los agentes quimioterapéuticos en PDAC se ha relacionado con un subconjunto de células cancerosas denominadas ‘células madre cancerosas’ (CSC). Por lo tanto, se requiere una mejor comprensión de los eventos moleculares subyacentes al desarrollo de CSC pancreáticas para identificar nuevas dianas terapéuticas para superar la quimiorresistencia. La evidencia acumulada indica que la curcumina, un compuesto fenólico extraído de la cúrcuma, puede superar de novoquimiorresistencia y sensibilizar tumores a varios agentes quimioterapéuticos. Sin embargo, los mecanismos subyacentes para la quimiosensibilización mediada por curcumina siguen sin estar claros. La subunidad Enhancer of Zeste Homolog-2 (EZH2) del Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) se identificó recientemente como un jugador clave que regula la resistencia a los medicamentos. EZH2 media la interacción con varios ARN largos no codificantes (lncRNA) para modular la transición epitelial-mesenquimatosa y la potencia del cáncer, fenómenos comúnmente asociados con la resistencia a los medicamentos. Aquí, informamos la re-sensibilización de las células PDAC quimiorresistentes por la curcumina a través de la inhibición del eje PRC2-PVT1-c-Myc. Usando líneas celulares PDAC resistentes a gemcitabina, encontramos que la curcumina sensibilizó a las células cancerosas quimiorresistentes al inhibir la expresión de la subunidad PRC2 EZH2 y su lncRNA PVT1 relacionado. También se descubrió que la curcumina previene la formación de esferoides, un sello distintivo de las CSC, y regula a la baja varios genes impulsores de la renovación. Además, confirmamos nuestrohallazgos in vitro en un modelo de ratón con xenoinjerto donde la curcumina inhibió el crecimiento tumoral resistente a gemcitabina. En general, este estudio indica relevancia clínica para combinar la curcumina con quimioterapia para superar la quimiorresistencia en PDAC.
Transformación metabólica en el cáncer
En 2000, Douglas Hanahan y Robert Weinberg publicaron una revisión que detalla las seis características del cáncer. Estos son seis fenotipos que requiere un tumor para convertirse en un tumor maligno completo: señales de crecimiento persistentes, evasión de la apóptosis, insensibilidad a las señales anti-crecimiento, potencial replicativo ilimitado, angiogénesis e invasión y metástasis. Sin embargo, cada vez es más claro que estos fenotipos no retratan toda la historia y que se necesitan otras características distintivas: una de ellas es un cambio en el metabolismo celular. El ambiente del tumor crea una colección única de tensiones a las cuales las células deben adaptarse para sobrevivir. Este entorno está formado por la proliferación incontrolada de células, que ignoran las señales que crearían una arquitectura tisular normal.
Efectos de la suplementación de selenio para la prevención del cáncer en pacientes con carcinoma de la piel. Un ensayo controlado aleatorio
Objetivo: determinar si un suplemento nutricional de selenio disminuirá la incidencia de cáncer.
Diseño: un ensayo de prevención de cáncer multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo.
Lugar: Siete clínicas de dermatología en el este de los Estados Unidos.
Pacientes: Un total de 1312 pacientes (edad media, 63 años; rango, 18-80 años) con antecedentes de carcinomas basocelulares o de células escamosas de la piel fueron aleatorizados desde 1983 hasta 1991. Los pacientes fueron tratados por una media (DE) de 4.5 (2.8) años y tuvo un seguimiento total de 6.4 (2.0) años.
Intervenciones: administración oral de 200 microg de selenio por día o placebo.
Principales medidas de resultado: Los puntos finales primarios para el ensayo fueron la incidencia de carcinomas basocelulares y de células escamosas de la piel. Los puntos finales secundarios, establecidos en 1990, fueron la mortalidad por todas las causas y la mortalidad total por cáncer, la incidencia total de cáncer y la incidencia de cáncer de pulmón, próstata y colorrectal.
Resultados: Después de un seguimiento total de 8271 años-persona, el tratamiento con selenio no afectó significativamente la incidencia de cáncer de piel de células basales o de células escamosas. Hubo 377 casos nuevos de cáncer de piel de células basales entre los pacientes del grupo de selenio y 350 casos entre el grupo de control (riesgo relativo [RR], 1.10; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0.95-1.28) y 218 células escamosas nuevas cánceres de piel en el grupo de selenio y 190 casos entre los controles (RR, 1,14; IC del 95%, 0,93-1,39).
Un nuevo derivado de la berbamina inhibe la viabilidad celular e induce la apoptosis en las células cancerosas de células madre del glioblastoma humano, a través de la regulación positiva de miRNA-4284 y señalización JNK / AP-1
El glioblastoma (GBM) es el tumor cerebral primario más común y representa aproximadamente el 40% de todas las neoplasias malignas del sistema nervioso central. A pesar del tratamiento estándar que consiste en resección quirúrgica, radioterapia y / o quimioterapia, el pronóstico para GBM es pobre; con una supervivencia media de 14,6 meses. El modelo de células madre cancerosas o de células iniciadoras de cáncer ha proporcionado un nuevo paradigma para comprender el desarrollo y la recurrencia de GBM después del tratamiento. La berbamina (BBM) es un compuesto natural derivado de la planta Berberis amurensis que, junto con sus derivados, se ha demostrado que exhibe actividad antitumoral en varios tipos de cáncer. Aquí, se informa de un nuevo derivado sintético de berbamina, BBMD3, que inhibe la viabilidad celular e induce la apoptosis de células madre cancerosas (CSC) de una manera dependiente del tiempo y la dosis cuando las CSC de cuatro pacientes con GBM (PBT003, PBT008, PBT022 y PBT030) fueron cultivados. Estas CSC crecieron en neuroesferas y expresaron CD133 y nestina como marcadores. El tratamiento con BBMD3 destruyó la morfología de la neuroesfera y condujo a la inducción de apoptosis en las CSC. La inducción de apoptosis en estas CSC depende de la activación de caspasa-3 y la escisión de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP). Se demostró que MicroRNA-4284 (miR-4284) se sobreexpresaba aproximadamente 4 veces en las CSC después del tratamiento con BBMD3. Además, la transfección de oligonucleótidos antisentido sintéticos contra miR-4284 humano bloqueó parcialmente los efectos anticancerígenos de BBMD3 en las CSC derivadas de GBM. BBMD3 también aumentó la fosforilación de la quinasa N-terminal c-Jun (JNK) / proteína quinasa activada por estrés (SAPK), dando como resultado un aumento de la expresión de c-Jun fosforilada y c-Fos total; Los principales componentes del factor transcripcional AP-1. […]
La vitamina C aumenta la mímica viral inducida por la 5-aza-2′-desoxicitidina
La deficiencia de vitamina C se encuentra en pacientes con cáncer y puede complicar varios paradigmas de terapia. Aquí mostramos cómo esta deficiencia puede influir en el uso de inhibidores de metiltransferasa de ADN (DNMTis) para el tratamiento de neoplasias hematológicas. In vitro, cuando se agrega vitamina C a niveles fisiológicos a dosis bajas de DNMTi 5-aza-2′-desoxicitidina (5-aza-CdR), hay una inhibición sinérgica de la proliferación de células cancerosas y un aumento de la apoptosis. Estos efectos están asociados con señales inmunes mejoradas que incluyen una mayor expresión de transcripciones de retrovirus endógeno (ERV) transcritas bidireccionalmente, un aumento de dsRNA citosólico y la activación de una respuesta celular inductora de IFN. Este efecto sinérgico es probablemente el resultado de la desmetilación pasiva del ADN por DNMTi y la conversión activa de 5-metilcitosina (5mC) a 5-hidroximetilcitosina (5hmC) por las enzimas de translocación diez (once) (TET) en las regiones LTR de los ERV, porque la vitamina C actúa como cofactor para las proteínas TET. Además, la eliminación de TET2 reduce la sinergia entre los dos compuestos. Además, mostramos que muchos pacientes con neoplasia hematológica son notablemente deficientes en vitamina C. Por lo tanto, nuestros datos sugieren que la corrección de la deficiencia de vitamina C en pacientes con cánceres hematológicos y de otro tipo puede mejorar las respuestas a la terapia epigenética con DNMTis.
La efectividad clínica del toque curativo
Objetivos:
(1) determinar la efectividad clínica de Healing Touch (HT) en variables que se supone están relacionadas con la mejora de la salud.
(2) para determinar si el nivel de entrenamiento del profesional modera la efectividad del tratamiento.
Diseño:
Medidas repetidas de método mixto con cuasi-experimental y enfoques naturalistas, combinados con análisis nomotéticos e idiográficos. Configuración / ubicación: oficinas del profesional u hogar del cliente. Sujetos: Veintidós (22) clientes que nunca habían experimentado TH. Intervenciones: tres condiciones de tratamiento:
- sin tratamiento (NT),
- solo HT (atención HT estándar)
- HT1 (atención HT estándar más música más imágenes guiadas).
Medidas de resultado: concentraciones secretoras de inmunoglobulina A (sIgA) en saliva, autoinformes
de los niveles de estrés y las percepciones de los clientes sobre la mejora de la salud y los cuestionarios cualitativos sobre los efectos individuales.
Resultados:
Los clientes de profesionales con más capacitación experimentaron un cambio de sIgA positivo estadísticamente significativo sobre la serie de tratamientos de HT, mientras que los clientes de profesionales con menos experiencia
No. Los clientes informaron una reducción estadísticamente significativa del nivel de estrés después de ambas condiciones de HT. La mejora percibida de la salud fue reportada por 13 de 22 clientes (59%). Se identificaron temas de relajación, conexión y mayor conciencia en el análisis cualitativo de la experiencia en HT. El alivio del dolor fue informado por 6 de 11 clientes (55%) que experimentaron dolor.
Conclusiones:
Los datos respaldan la efectividad clínica de la TH en la mejora de la salud, específicamente para aumentar las concentraciones de sIgA, disminuir las percepciones de estrés y aliviar el dolor. La evidencia indica que las respuestas positivas no fueron exclusivamente como resultado del placebo, es decir, el cliente presenta
creencias, expectativas y comportamientos con respecto a la TH.
El masaje terapéutico y el toque curativo mejoran los síntomas del cáncer
Las terapias complementarias se utilizan cada vez más para reducir los efectos secundarios del tratamiento del cáncer, sin evidencia de su efectividad. En un estudio aleatorizado, prospectivo, de 2 períodos, de intervención cruzada, los autores probaron los efectos del masaje terapéutico (MT) y el tacto curativo (HT) en comparación con la presencia sola o la atención estándar para inducir la relajación y reducir los síntomas en 230 sujetos. MT y HT redujeron la presión arterial, la frecuencia respiratoria (RR) y la frecuencia cardíaca (HR). MT disminuyó la ansiedad y HT redujo la fatiga, y ambos disminuyeron la perturbación total del estado de ánimo. Las clasificaciones de dolor fueron más bajas después de MT y HT con un uso de pastillas antiinflamatorias no esteroides de 4 semanas menos durante MT. No hubo efectos sobre las náuseas. La presencia redujo el RR y la FC, pero no difirió de la atención estándar en ninguna medida de dolor, náuseas, estados de ánimo, ansiedad o fatiga.
Electrohipertermia Modulada en Cáncer Integrativo Tratamiento para el glioblastoma maligno recidivante y Astrocitoma: estudio retrospectivo controlado multicéntrico
Antecedentes: Existen estudios interesantes sobre la terapia de glioma con electrohipertermia modulada (mEHT), que combina la terapia de calor con un campo eléctrico. Los investigadores clínicos no solo encuentran que el método mEHT era factible para la paliación sino que también informaron evidencia de respuesta terapéutica.
Propósito: Estudiar la eficacia y seguridad de mEHT para el tratamiento del glioma maligno recurrente y el astrocitoma versus la mejor atención de apoyo (BSC).
Métodos: Recopilan datos retrospectivamente sobre 149 pacientes afectados por glioma maligno y astrocitoma. Los criterios de inclusión fueron consentimiento informado firmado; > 18 años de edad; diagnóstico histológico de glioma maligno o astrocitoma; recaída después de la cirugía, quimioterapia adyuvante a base de temozolomida y radioterapia; e indicación para el tratamiento con mEHT en entornos paliativos. El mEHT se realizó con la técnica de acoplamiento capacitivo manteniendo la superficie de la piel a 26 ° C y la temperatura del tumor de 40 ° C a 42.5 ° C durante> 90% de la duración del tratamiento (20-60 minutos). La potencia aplicada fue de 40 a 150 W utilizando un protocolo de calentamiento progresivo. Los resultados de los pacientes tratados con mEHT se compararon con los tratados con BSC.
Resultados: Un total de 149 pacientes consecutivos se inscribieron en el estudio, 111 (74%) tenían glioblastoma multiforme (GBM) y 38 (26%) tenían astrocitoma (AST). El mEHT se realizó para 28 (25%) de GBM y 24 (63%) de pacientes con AST. La respuesta tumoral a los 3 meses de seguimiento se observó en el 29% y el 48% de los pacientes con GBM y AST después de mEHT, y en el 4% y el 10% de los pacientes con GBM y AST después del BSC, respectivamente. La tasa de supervivencia en el primer y segundo año en el grupo mEHT fue 77.3% y 40.9% para AST, y 61% y 29% para GBM, respectivamente. La supervivencia general a 5 años de AST fue del 83% después de mEHT versus 25% después de BSC y 3.5% después de mEHT versus 1.2% después de BSC para GBM. La mediana de supervivencia global de mEHT fue de 14 meses (rango 2-108 meses) para GBM y 16.5 meses (rango 3-156 meses) para el grupo AST. Se observan 4 sobrevivientes a largo plazo en el AST y 2 en el grupo GBM.
Conclusiones: mEHT en terapia integradora puede tener un papel prometedor en el tratamiento y paliación de GBM y AST recidivantes.
Impacto del toque curativo en pacientes ambulatorios de oncología pediátrica: estudio piloto
Healing Touch (HT) es una terapia de biocampo utilizada para mejorar el bienestar. Se realiza un estudio piloto para evaluar sus efectos en pediatría oncológica. Se inscribe a pacientes en la fase de continuación o consolidación de la terapia, con escalas analógicas visuales simples (EVA; 0-10) para relajación, vitalidad, bienestar general, estrés, ansiedad y depresión antes y después de un período de descanso de 20 minutos y un tratamiento estandarizado de TH. Las frecuencias cardíacas de los pacientes fueron monitoreadas y luego analizadas para determinar la frecuencia cardíaca y sus características de variabilidad (HRV). De los nueve pacientes, todos completaron VAS y seis tenían datos de HRV utilizables. La edad promedio fue de 9 años.
Las puntuaciones de EVA para el estrés disminuyeron significativamente más para el tratamiento con HT que para el descanso (HT: 4.4-1.7; descanso: 2.3-2.3; p = .03). La característica HRV de la potencia total fue significativamente menor durante la TH que para el reposo (HT 599 ± 221; reposo: 857 ± 155; p = .048), y actividad simpática
fue algo pero no significativamente menor (HT: 312 ± 158; resto: 555 ± 193; p = .06).
La TH se asocia con disminución del estrés y cambios en HRV. Se necesitan más estudios para comprender los mecanismos de estos efectos en muestras más grandes y para explorar el impacto en medidas clínicamente relevantes adicionales.
Carga de mortalidad por cáncer atribuible a infecciones cancerígenas en España. Mortalidad por cáncer atribuible a infecciones en España
Introducción
Se desconoce el impacto de las infecciones cancerígenas en la mortalidad relacionada con el cáncer.
Métodos
Se estimó la mortalidad por cánceres atribuibles a infecciones cancerígenas. La fracción atribuible para los agentes infecciosos clasificados como carcinógenos del grupo 1 en seres humanos se aplicó a datos anuales sobre las causas de mortalidad por cáncer durante el período 2013-2017 en España de acuerdo con la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-10).
Resultados
Se estimó que 9115 muertes (más de 110,287 muertes relacionadas con el cáncer, 8.3%) fueron atribuibles a infecciones causadas por agentes cancerígenos. El número estimado de muertes en hombres fue de 5434 (59,6%). La mortalidad estimada atribuible a la infección por Helicobacter pylori representó el 48.3% y cuatro agentes ( H. pylori , HCV, HPV y HBV) representaron el 96.8% de todas las muertes por cáncer atribuibles a infecciones cancerígenas. La carga de mortalidad relacionada con el cáncer atribuible a las infecciones cancerígenas en España durante el período 2013-2017 fue aproximadamente del 8%.
Conclusiones
En España, una doceava parte de las muertes por cáncer son atribuibles a infecciones cancerígenas. Las medidas de salud pública destinadas a reducir el impacto de las infecciones cancerígenas son esenciales.
Un enfoque alométrico de la angiogénesis tumoral
La angiogénesis es uno de los principales factores de apoyo de la progresión tumoral. Es un conjunto complejo de interacciones junto con hipoxia e inflamación, que regulan el crecimiento tumoral.
El objetivo de este estudio es examinar el efecto de la angiogénesis con un enfoque alométrico aplicado a la angiogénesis y los factores reguladores. Los resultados muestran que la alometría tiene el potencial de describir este aspecto, incluida la función de transporte de tipo sigmoide. Hay condiciones particulares bajo las cuales el control complejo maximiza la masa tumoral relativa. Se comprobó el crecimiento lineal del diámetro del tumor maligno con un enfoque alométrico.
Hipoxia, metabolismo del cáncer y el beneficio terapéutico de dirigirse a los simportadores de lactato / H +
Desde que Otto Warburg informó la ‘adicción’ de las células cancerosas a la glucólisis fermentativa, una vía metabólica que proporciona energía y componentes básicos, miles de estudios han arrojado nueva luz sobre los mecanismos moleculares que contribuyen al metabolismo alterado del cáncer. La hipoxia, a través de factores inducibles por hipoxia (HIF), además de la activación de oncogenes y la pérdida de supresores tumorales, constituyen los principales reguladores no solo del «efecto Warburg» sino también de muchas otras vías metabólicas como la glutaminólisis. El catabolismo mejorado de glucosa y glutamina se ha convertido en una característica reconocida de las células cancerosas, lo que lleva a la acumulación de metabolitos en el microambiente tumoral, lo que ofrece ventajas de crecimiento a los tumores. Entre estos metabolitos, el ácido láctico, además de imponer un estrés ácido, está emergiendo como una molécula clave de señalización que juega un papel fundamental en la migración de células cancerosas, la angiogénesis, el escape inmune y la metástasis. Aunque el interés en el lactato por el desarrollo del cáncer solo apareció recientemente, las moléculas farmacológicas que bloquean su metabolismo ya se encuentran en ensayos clínicos de fase I / II. Aquí, revisamos las vías metabólicas que generan lactato, y discutimos los fundamentos para abordar los complejos transportadores de ácido láctico para el desarrollo de terapias eficaces y selectivas contra el cáncer.
