Observatorio de Salud y Medicina Integrativa

Medicina y Salud

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Metabolismo de la vitamina D, mecanismo de acción y aplicaciones clínicas

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La vitamina D se produce en la piel a partir del 7-deshidrocolesterol bajo la influencia de la luz ultravioleta. La vitamina D (ergocalciferol) se deriva de la planta esterol ergosterol. La vitamina D se metaboliza primero a 25 hidroxivitamina D (25OHD), luego a la forma hormonal 1,25-dihidroxivitamina D (1,25 (OH) D). CYP2R1 es la 25-hidroxilasa más importante; CYP27B1 es la clave 1-hidroxilasa. Tanto 25OHD como 1,25 (OH) D son catabolizados por CYP24A1. 1,25 (OH) D es el ligando para el receptor de vitamina D (VDR), un factor de transcripción, que se une a sitios en el ADN llamados elementos de respuesta a la vitamina D (VDRE). Hay miles de estos sitios de unión que regulan cientos de genes de una manera específica de células. La transcripción regulada por VDR depende de comoduladores, cuyo perfil también es específico de la célula. Se están desarrollando análogos de 1,25 (OH) D para atacar enfermedades específicas con efectos secundarios mínimos. Esta revisión examinará estos diferentes aspectos del metabolismo de la vitamina D, el mecanismo de acción y la aplicación clínica.

Con el hallazgo del receptor de vitamina D (VDR) en casi todos los tejidos y el descubrimiento más reciente de miles de sitios de unión de VDR en todo el genoma que controlan cientos de genes, el interés en la vitamina D y su impacto en múltiples procesos biológicos se ha acelerado enormemente a medida que evidenciado por las miles de publicaciones cada año durante los últimos años. Estas observaciones han generado un gran esfuerzo para desarrollar análogos de vitamina D que pueden separar los efectos del metabolito activo 1,25-dihidroxivitamina D (1,25 (OH) 2D) sobre la homeostasis del calcio y el fosfato a partir de sus efectos sobre estos otros procesos biológicos y, en particular, sobre uno de esos procesos. Para algunas circunstancias, esto se ha logrado. Por ejemplo, el calcipotriol y el calcitriol 22-oxa (OCT) están aprobados para el tratamiento de la psoriasis; el paricalcitol, el doxercalciferol y el falecalcitriol están aprobados para el hiperparatiroidismo secundario.

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Rizoma de Coptidis y sus principales componentes bioactivos: avances recientes en investigación química, evaluación de calidad y actividad farmacológica

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El rizoma de Coptidis (CR) es el rizoma seco de Coptis chinensis Franch., C. deltoidea CY Cheng y Hsiao o C. teeta Wall. (Ranunculaceae) y se usa comúnmente en la medicina tradicional china para el tratamiento de diversas enfermedades, incluyendo disentería bacilar, tifoidea, tuberculosis, epidemia de meningitis cerebroespinal, emprosis, tos ferina y otras enfermedades.

MÉTODOS:
Se realizó una encuesta bibliográfica a través de las bases de datos SciFinder, ScieneDirect, PubMed, Springer y Wiley. Un total de 139 referencias seleccionadas se clasificaron en función de sus alcances de investigación, incluida la investigación química, la evaluación de la calidad y los estudios farmacológicos.

RESULTADOS:
Se han aislado muchos tipos de metabolitos secundarios, incluidos alcaloides, lignanos, fenilpropanoides, flavonoides, compuestos fenólicos, sacáridos y esteroides. Entre ellos, los alcaloides de tipo protoberberina, como berberina, palmatina, coptisina, epiberberina, jatrorrizina, columamina, son los componentes principales de la RC. La determinación cuantitativa de estos alcaloides es un aspecto muy importante en la evaluación de la calidad de la RC. En los últimos años, con los avances en las tecnologías de aislamiento y detección, se han desarrollado muchos instrumentos y métodos nuevos para el análisis cuantitativo y cualitativo de los alcaloides principales de CR. El control de calidad de CR ha proporcionado seguridad para aplicaciones farmacológicas. Estos métodos de evaluación de calidad también se emplean con frecuencia para seleccionar los componentes activos de CR.

CONCLUSIÓN:
Esta revisión resume las investigaciones fitoquímicas recientes, los métodos de evaluación de la calidad, los estudios biológicos centrados en la RC, así como sus alcaloides principales.

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Deficiencia de vitamina B 12

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El Dr. Stabler informa que posee patentes (asignadas a la Universidad de Colorado y Competitive Technologies) sobre el uso de homocisteína, ácido metilmalónico y otros metabolitos en el diagnóstico de vitamina B 12 y deficiencia de folato, pero ya no recibe regalías por estas patentes. No se informó de ningún otro conflicto de interés potencial relevante para este artículo.

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Conexión entre el perfil de metabolito de plasma relacionado con el IMC y la microbiota intestinal

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Contexto
La evidencia emergente ha relacionado el microbioma intestinal y los metabolitos circulantes con la obesidad humana. La microbiota intestinal es responsable de varias funciones metabólicas y la alteración del metaboloma plasmático podría reflejar diferencias en el microbioma intestinal.

Objetivo
Identificar un perfil de metabolitos plasmáticos asociado con el índice de masa corporal (IMC) en una población general e investigar si dicho perfil se vincula con una composición diferente de la microbiota intestinal.

Diseño
Se realizó un perfil dirigido de 48 metabolitos plasmáticos en una población de 920 adultos suecos (edad media, 39 años; 53% mujeres) del estudio Malmö Offspring en curso utilizando cromatografía líquida dirigida y espectrometría de masas. La microbiota intestinal se analizó mediante la secuenciación del gen de ARN ribosómico 16S (región V1-V3) en muestras fecales de 674 participantes del estudio.

Resultados
El IMC se asoció con 19 metabolitos ( P <0,001 para todos) de los cuales el glutamato proporcionó la asociación directa más fuerte ( P = 5,2e-53). Por regresión ortogonal de mínimos cuadrados parciales, se construyó un componente principal de metabolito predictivo del IMC (PC BMI ). Además del glutamato, el IMC de PC estaba dominado por aminoácidos de cadena ramificada (BCAA) y metabolitos relacionados. Cuatro géneros de microbiota intestinal (Blautia , Dorea , Ruminococcus y SHA-98 ) se asociaron con el IMC y el IMC de PC ( P <8.0e-4 para todos).

Enlace a la fuente: Ottoson, F., Brunkwall, L., Erickson, U. [et al.] (2018) Conexión entre el perfil de metabolitos plasmáticos relacionado con el IMC y la microbiota intestinal. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism

Los sellos distintivos emergentes del metabolismo del cáncer

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La tumorgénesis depende de la reprogramación del metabolismo celular como consecuencia tanto directa como indirecta de las mutaciones oncogénicas. Una característica común del metabolismo de las células cancerígenas es la capacidad de adquirir los nutrientes necesarios de un medio frecuentemente pobre en nutrientes y utilizar estos nutrientes para mantener la viabilidad y generar nueva biomasa.

Las alteraciones en los metabolitos intracelulares y extracelulares que pueden acompañar a la reprogramación metabólica asociada al cáncer tienen profundos efectos sobre la expresión génica, la diferenciación celular y el microambiente tumoral.

En esta perspectiva, hemos organizado los cambios metabólicos asociados al cáncer conocidos en seis características:

(1) Absorción desregulada de glucosa y aminoácidos,

(2) Uso de modos oportunistas de adquisición de nutrientes,

(3) Uso de intermediarios del ciclo de glucólisis / TCA para biosíntesis y producción de NADPH,

(4) Aumento de la demanda de nitrógeno,

(5) Alteraciones en la regulación de genes impulsada por metabolitos, y

(6) Interacciones metabólicas con el microambiente.

Mientras que pocos tumores muestran los seis sellos, la mayoría muestra varios. Las características específicas exhibidas por un tumor individual en última instancia pueden contribuir a una mejor clasificación del tumor y ayuda a dirigir el tratamiento.

Enlace a la fuente: Pavlova, N. N., & Thompson, C. B. (2016). The Emerging Hallmarks of Cancer Metabolism. Cell metabolism.

 

El papel de la microbiota intestinal en la nutrición y la salud

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Estamos entrando en una era donde podemos modificar cada vez más la salud a través de los alimentos y medir los efectos a través de nuestros microbios o metabolitos.

La fibra es un nutriente clave para un microbioma saludable y se ha pasado por alto mientras se desatan los debates sobre el azúcar y la grasa. Los efectos adversos en el microbioma de los medicamentos y los ingredientes alimentarios procesados ​​ya no pueden ignorarse.

Dadas las lagunas actuales en el conocimiento, necesitamos evidencia clínica que pueda traducirse en práctica clínica, idealmente a través de estudios controlados aleatorios que utilicen matrices consistentes de prebióticos o probióticos o trasplante de microbiota fecal para evaluar los cambios en la composición de la microbiota intestinal y en los resultados de salud.

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Productos naturales como inhibidores de la aromatasa

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Los productos naturales que se han utilizado tradicionalmente con fines nutricionales o medicinales (suplementos dietéticos botánicos, por ejemplo) también pueden proporcionar inhibición de la aromatasa con efectos secundarios reducidos.

Una revisión exhaustiva de la literatura con respecto a los extractos de productos naturales y los metabolitos secundarios de origen vegetal, microbiano y marino ha demostrado que exhiben actividad inhibidora de la aromatasa.

Las estimaciones mundiales de cáncer de mama incluyeron más de un millón de casos incidentes y casi 400,000 muertes en el año 2000. En los Estados Unidos, se esperaba que más de 178,000 mujeres fueran diagnosticadas con cáncer de seno en 2007 con más de 40,000 muertes ocurridas por la enfermedad.

Enlace a la fuente: Balunas, MJ, Su, B., Brueggemeier, RW y Kinghorn, AD (2008). Productos naturales como inhibidores de la aromatasa. Agentes anticancerígenos en química médica.