Observatorio de Salud y Medicina Integrativa

Medicina y Salud

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El ginsenósido Rb1 mejora la capacidad de aprendizaje y memoria a través de su efecto antiinflamatorio en la enfermedad de Alzheimer inducida por Aβ 1-40 .

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Este estudio midió la expresión de la proteína amiloide beta (Aβ), interleucina-1 beta (IL-1β) y la proteína ácida fibrilar glial (GFAP) en el hipocampo de la enfermedad de Alzheimer (AD) para dilucidar el mecanismo del efecto antiinflamatorio de ginsenósido Rb1 en AD. Ochenta y cuatro ratas Wistar macho se dividieron aleatoriamente en siete grupos, el aprendizaje y el deterioro de la memoria fueron inducidos por Ap 1-40 para establecer el modelo de rata AD. Las habilidades de aprendizaje y memoria fueron evaluadas por un experimento de laberinto de agua de Morris. Se usaron inmunohistoquímica, RT-PCR y transferencia de Western para medir la expresión de IL-1β, Aβ y GFAP. La tinción de Nissl y la tinción con plata de metenamina se realizaron para observar la morfología de las neuronas y el Cuerpo de Nissl, y para detectar la deposición de partículas de proteína amiloide. ELISA y LC-MS / MS se aplicaron para detectar Aβ 1-42y los subproductos de S / MS se aplicaron a IAT, VIV, ITL, VVIA, TVI y VIT). La administración de ginsenósido Rb1 podría aliviar el déficit cognitivo y disminuir las expresiones de IL-1β, Aβ y GFAP. Las neuronas y el cuerpo de Nissl mejoraron y la deposición de placas se redujo, obviamente, después del tratamiento del ginsenósido Rb1, especialmente en dosis medias de ginsenósido Rb1. El ginsenósido Rb1 puede aumentar la producción de Aβ 1-42 y los subproductos de la β y γ-secretasa. La evidencia recopilada confirmó que el ginsenósido Rb1 mejora el aprendizaje y la memoria en la rata con AD al alterar el proceso amiloidogénico de la APP en un proceso no amiloidogénico, para ejercer su función antiinflamatoria.

Enlace a estudio> https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31217866

 

Roles de la taurina en la función cognitiva de la fisiología, patologías y toxicidad

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La taurina es un aminoácido funcional clave con muchas funciones en el sistema nervioso. Los efectos de la taurina sobre la función cognitiva han despertado una atención creciente. Primero, las fluctuaciones de la taurina y sus transportadores están asociadas con deficiencias cognitivas en la fisiología y la patología. Esto puede ayudar a diagnosticar y tratar el deterioro cognitivo, aunque los mecanismos no están completamente descubiertos en los estudios existentes. Luego, se ha demostrado que los suplementos de taurina en el deterioro cognitivo de diferentes fisiologías, patologías y toxicologías mejoran significativamente y restablecen la cognición en la mayoría de los casos. Sin embargo, el nivel elevado de taurina en el líquido cefalorraquídeo (LCR) por administración exógena causa retrasos en la cognición solo en el período fisiológicamente sensible entre el período perinatal y postnatal temprano. En esta revisión, Los niveles de taurina se resumen en diferentes tipos de alteraciones cognitivas. Posteriormente, los efectos de los suplementos de taurina en las cogniciones en fisiología, diferentes patologías y toxicidad de las alteraciones cognitivas (por ejemplo, envejecimiento, enfermedad de Alzheimer, daño cerebral inducido por estreptozotocina (STZ), modelo de isquemia, trastorno mental, enfermedades genéticas y lesiones cognitivas de productos farmacéuticos y Se analizan las toxinas). Estos datos sugieren que la taurina puede mejorar la función cognitiva a través de múltiples mecanismos potenciales (p. Ej., La restauración de las funciones de los transportadores de taurina y la subunidad de los receptores A del ácido γ-aminobutírico (GABA); la neuroinflamación mitigadora; la regulación de la expresión de Nrf2 y la capacidad de antioxidantes; la activación de Akt / CREB / PGC1α vía, y mejorando aún más la biogénesis de las mitocondrias, la función sináptica y reduciendo el estrés oxidativo; Incrementando la neurogénesis y la función sináptica mediante pERK; activando la vía PKA). Sin embargo, más mecanismos aún necesitan exploraciones.

Enlace a estudio> https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31220527

 

El impacto de la dieta cetogénica en la morfología de las células gliales. Un análisis morfológico cuantitativo.

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Se informa que la dieta cetogénica protege contra el deterioro cognitivo, la epilepsia resistente a los medicamentos, la enfermedad de Alzheimer, el efecto dañino del accidente cerebrovascular isquémico y muchas enfermedades neurológicas. A pesar de la creciente evidencia de que este tratamiento dietético funciona, el mecanismo exacto de su actividad protectora es en gran parte desconocido. La dieta cetogénica actúa de manera sistémica, no solo cambiando la señalización de GABA en las neuronas, sino que también influye en la dependencia de la respiración mitocondrial, que se sabe está alterada en muchas enfermedades neurológicas. Normalmente, el cuerpo humano es impulsado por la glucosa, mientras que la dieta cetogénica imita la inanición y la energía necesaria para el buen funcionamiento proviene de la oxidación de los ácidos grasos. En el cerebro se cree que los astrocitos son las únicas células neuronales capaces de oxidación grasa. Aquí tratamos de explicar que no son exclusivamente neuronas, Pero también los cambios morfológicos de la astroglia y / o la microglia debido a diferentes estados metabólicos son importantes para el mecanismo subyacente al papel protector de la dieta cetogénica. Al cuantificar diferentes parámetros que describen la morfología celular como el índice de ramificación o la dimensión fractal y utilizar el análisis de componentes principales para descubrir las regularidades entre ellos, demostramos que en el cerebro de una rata adulta normal, la dieta cetogénica en sí misma puede cambiar la morfología glial, lo que indica un papel importante de estos Células subestimadas en el metabolismo cerebral.

Enlace al estudio> https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31220541

 

Eficacia a largo plazo de la medicina china Bushen Capsule sobre la cognición y la actividad cerebral en pacientes con deterioro cognitivo leve amnésico.

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El deterioro cognitivo leve (MCI), considerado como la etapa prodrómica antes de la fase clínica de la enfermedad de Alzheimer (EA), se ha considerado para la intervención temprana. Desafortunadamente, muchos ensayos en esta etapa con medicamentos con un solo objetivo resultaron ser poco o ningún efecto. El enfoque múltiple en la naturaleza basado en la teoría de la medicina tradicional china (MTC) ofrece otra posibilidad de intervención. Junto con la técnica avanzada de imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) para una evaluación más sensible y objetiva, investigamos los efectos terapéuticos a largo plazo de un compuesto de TCM en la cognición y la actividad neuronal relacionada con la tarea. Sesenta participantes MCI amnésicos (aMCI) de grupos aleatorios divididos en medicamentos (30 con cápsulas de Bushen (BSC)) y placebo (30 con cápsulas de placebo) para este ensayo de 2 años. Los datos neuropsicológicos y de N-back-fMRI fueron adquiridos al inicio del estudio y dos seguimientos para evaluar, a través de modelos de efectos mixtos lineales, los cambios de la capacidad cognitiva y la activación cerebral durante los tratamientos. El grupo farmacológico, en comparación con el grupo placebo, mostró una mejoría o estabilización en las medidas de la memoria a lo largo del tiempo. Los análisis de fMRI revelaron que el grupo de placebo exhibió una mayor magnitud de activación y extensiones espaciales en el lóbulo parietal superior izquierdo; De manera importante, la mayor activación identificada en el grupo placebo se relacionó con una mayor disminución en el intervalo de dígitos. BSC mostró efectos de mejora a largo plazo en el rendimiento cognitivo en pacientes con ICM, que podrían resultar de la regulación de actividades cerebrales anormales. Nuestro estudio proporcionó evidencia del potencial de la medicina tradicional china en la prevención temprana de la EA.

Enlace al estudio> https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31220560

 

La suplementación dietética con L- Serina se asocia con una mejoría clínica de la encefalopatía pediátrica relacionada con GRIN2B con pérdida de función

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Las mutaciones autosómicas dominantes en GRIN2B se asocian con encefalopatía grave, pero se sabe poco sobre los resultados fisiopatológicos y cualquier posible intervención terapéutica. Los estudios genéticos han descrito la asociación entre las mutaciones de novo de genes que codifican las subunidades de la N -metil- D receptor aspartato (NMDAR) y las condiciones neurológicas graves. Aquí, evaluamos una mutación missense en GRIN2B, causando un cambio de prolina a treonina (P553T) en la subunidad GluN2B de NMDAR, que se encontró en un paciente de 5 años con síndrome similar a Rett con encefalopatía grave. El modelado molecular estructural predijo un tamaño de poro reducido de los NMDAR que contienen GluN2B mutante. Los registros electrofisiológicos en una línea celular HEK-293T que expresan la subunidad mutada confirmaron esta predicción y mostraron una afinidad reducida asociada con el glutamato. Además, las neuronas primarias del hipocampo murino que expresan GluN2B (P553T) mostraron una disminución en la densidad de la columna, concomitante con una reducción de las corrientes evocadas por NMDA y una inserción deficiente dependiente de NMDAR de la subunidad del receptor AMPA GluA1 en sinapsis estimuladas. Además, la función restaurada natural de la D- serina coagonista en GluN2B (P553T) contiene NMDAR. L-Se inició de este modo la suplementación con alimentos serinos del paciente, lo que resultó en una mayor abundancia de D- serina en el plasma y el cerebro. El paciente ha mostrado notables mejoras en el rendimiento motor y cognitivo y en la comunicación después de 11 y 17 meses de suplementación dietética con 1 -Serine. Nuestros datos sugieren que la suplementación con 1- serina podría mejorar la encefalopatía grave relacionada con GRIN2B y otras afecciones neurológicas causadas por la deficiencia de señalización glutamatérgica.

Enlace al estudio> https://stke.sciencemag.org/content/12/586/eaaw0936

 

Efecto antiinflamatorio de las hojas de Taraxacum officinale sobre las respuestas inflamatorias inducidas por lipopolisacáridos en células RAW 264.7

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Para investigar la eficacia y el mecanismo del efecto antiinflamatorio de las hojas de Taraxacum officinale (TOL), se estudió el efecto de un extracto de metanol y sus fracciones recuperadas de los TOL sobre las respuestas inducidas por lipopolisacáridos (LPS) en la línea celular de macrófagos de ratón. RAW 264.7. Las células se trataron previamente con diversas concentraciones del extracto de metanol y sus fracciones y posteriormente se incubaron con LPS (1 microg / mL). Los niveles de óxido nítrico (NO), prostaglandina (PG) E (2) y citoquinas proinflamatorias que incluyen factor de necrosis tumoral (TNF) alfa, interleucina (IL) -1beta e IL-6 se determinaron utilizando enzimas unidas ensayos inmunoabsorbentes. Las expresiones de la NO sintasa inducible (iNOS) y la ciclooxigenasa (COX) -2 y la activación de las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAP) se analizaron mediante transferencia de Western. El extracto de metanol y sus fracciones inhibieron la producción de NO inducida por LPS, las citocinas proinflamatorias y la PGE (2) de una manera dependiente de la dosis. La fracción de cloroformo suprimió significativamente la producción de NO, PGE (2) y dos citoquinas proinflamatorias (TNF-alfa e IL-1beta) de manera dosis-dependiente con valores de concentración inhibitoria del 50% de 66.51, 90.96, 114.76 y 171.06. microg / mL, respectivamente. La fracción de acetato de etilo también inhibió la producción de las moléculas inflamatorias. Las fracciones de cloroformo y acetato de etilo redujeron las expresiones de iNOS y COX-2 inducidas por LPS y la activación de las MAP quinasas de una manera dependiente de la dosis. Entre las fracciones del extracto de metanol, las fracciones de cloroformo y acetato de etilo mostraron las actividades antiinflamatorias más efectivas.

Enlace estudio> https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20673058/

 

TOP 1 y 2, los polisacáridos de Taraxacum officinale, inhiben la inflamación mediada por NFκB y aceleran el potencial antioxidante inducido por Nrf2 a través de la modulación de la vía de señalización de PI3K-Akt en células RAW 264.7.

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Las actividades antiinflamatorias y antioxidantes de los polisacáridos de Taraxacum officinale (TOP 1 y 2) se analizaron en células RAW 264.7. Primero, se aplicó lipopolisacárido (LPS) para identificar la actividad antiinflamatoria de los TOP, que redujo la expresión de la sintetasa de óxido nítrico inducible (iNOS) y el factor de necrosis tumoral (TNF) -α. El tratamiento con TOPs inhibió la fosforilación del factor de transcripción inflamatoria, factor nuclear (NF) κB, y su molécula de señalización corriente arriba, PI3K / Akt. En segundo lugar, se investigó el potencial citoprotector de los TOP contra el estrés oxidativo mediante la inducción de hemooxigenasa (HO) -1. HO-1, una de las enzimas de la fase II que muestra actividad antioxidante, fue inducida de manera potente por el tratamiento con TOPs, que fue de acuerdo con la translocación nuclear del factor 2 relacionado con el factor nuclear eritroide 2 p45 (Nrf2). Adicionalmente, Tratamiento TOPs fosforilado PI3K / Akt con ligera activación de c-Jun NH2-quinasa terminal (JNK). La inducción de HO-1 mediada por TOP protegió a las células macrófagas de la muerte celular inducida por estrés oxidativo, lo que fue confirmado por SnPP y CoPP (inhibidor e inductor de HO-1, respectivamente). En consecuencia, TOPs inhibió potentemente la inflamación mediada por NFκB y aceleró el potencial antioxidante mediado por Nrf2 a través de la modulación de la vía PI3K / Akt, lo que contribuiría a su estrategia prometedora para nuevos agentes antiinflamatorios y antioxidantes.

Enlace al estudio> https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24447978

 

Una visión integral del cáncer (I). Microambiente tumoral: estudio, clasificación y reprogramación

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El grupo de enfermedades al que nos referimos como «cáncer» comparte una estructura biológica conformada por un ecosistema complejo, donde se han alterado las relaciones intercelulares, los campos de información, el desarrollo y la función tisular. Más allá de las alteraciones genéticas de la célula tumoral, la demostración de un ecosistema alterado, con sus interconexiones a nivel sistémico, abre una nueva perspectiva de la biología y del comportamiento del cáncer. Diversas facetas del tumor, su morfología, clasificación, agresividad clínica, pronóstico y respuesta al tratamiento aparecen ahora bajo una visión integral que ofrece un nuevo horizonte de estudio, investigación y manejo clínico.

La Teoría de la Mutación Somática en cáncer, vigente desde hace más de 100 años, se ve hoy completada por el estudio del microambiente tumoral, la matriz extracelular, las células estromales, la respuesta inmune, la inervación, la nutrición, la mitocondria, el metabolismo, el fluido intersticial, las propiedades mecánicas y electromagnéticas del tejido, y muchas otras áreas de conocimiento emergente, que abren la puerta a un ejercicio de reprogramación del fenotipo tumoral a través de la modificación de las claves ofrecidas por este nuevo paradigma. Su reconocimiento permite pasar de considerar el proceso oncológico como un problema celular a una alteración supracelular basada en la desorganización de los tejidos, inmersos en las relaciones del sistema complejo que conforma un ser vivo.

Enlace al estudio> https://www.elsevier.es/es-revista-revista-espanola-patologia-297-articulo-una-vision-integral-del-cancer-S1699885519300029

 

La matriz extracelular: de la mecánica molecular al microambiente tumoral (parte II)

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La matriz extracelular (MEC) representa una red tridimensional que engloba todos los órganos, tejidos y células del organismo. Constituye un filtro biofísico de protección, nutrición e inervación celular y el terreno para la respuesta inmune, angiogénesis, fibrosis y regeneración tisular. También representa el medio de transmisión de fuerzas mecánicas a la membrana basal, que a través de las integrinas soporta el sistema de tensegridad y activa los mecanismos epigenéticos celulares. Método y resultados: La revisión de la literatura y actualización del tema muestran como la alteración de la MEC supone la pérdida de su función de filtro eficaz, nutrición, eliminación, denervación celular, pérdida de la capacidad de regeneración y cicatrización y alteración de la transmisión mecánica o mecano transducción. También la pérdida del sustrato para una correcta respuesta inmune ante agentes infecciosos, tumorales y to´ xicos. Esta segunda parte de revisión de la MEC considera los tumores como tejidos funcionales conectados y dependientes del microambiente. El microambiente tumoral, constituido por la MEC, células del estroma y la propia respuesta inmune son determinantes de la morfología y clasificación tumoral, agresividad clínica, prono´ stico y respuesta al tratamiento del tumor. Conclusión: Tanto en condiciones fisiológicas como patológicas, la comunicación recíproca entre células del estroma y el parénquima dirige la expresión génica. La capacidad oncogénica del estroma procede tanto de los fibroblastos asociados al tumor como de la secularidad de la respuesta inmune y la alteración de la tensegridad por la MEC. La transición epitelio-mesénquima es el cambio que transforma una célula normal o) benigna* en) maligna*. El citoesqueleto pseudomesenquimal otorga las propiedades de migración, invasión y diseminación, y viceversa, el fenotipo maligno es reversible a través´ s de la corrección de las claves que facilita el microambiente tumoral.

Enlace al estudio> http://www.terapianeural.com/images/stories/basic/MATRIZ_EXTRACELULAR_II.pdf

 

La teoría del campo de la organización del tejido del cáncer: un sustituto comprobable de la teoría de la mutación somática.

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La teoría de la mutación somática (SMT) del cáncer ha sido y sigue siendo la teoría predominante que intenta explicar cómo surgen y progresan las neoplasias. Explica que el cáncer es una enfermedad clonal, basada en células, y supone implícitamente que la inactividad es el estado predeterminado de las células en organismos multicelulares. El SMT no se ha probado rigurosamente, y varias líneas de evidencia plantean preguntas que no se abordan en esta teoría.

Aquí se propone estrategias experimentales que pueden validar el SMT y se llama la atención sobre una teoría alternativa de la carcinogénesis, la teoría del campo de la organización de tejidos (TOFT), que sostiene que el cáncer es una enfermedad basada en el tejido y que la proliferación es el estado predeterminado de todas las células. Basados ​​en evidencias epistemológicas y experimentales, se argumenta que el TOFT explica convincentemente la carcinogénesis.

Enlace a la fuente: M Soto, A. et Sonnenschein, C. (2011) La teoría del campo de la organización tisular del cáncer: un reemplazo comprobable de la teoría de la mutación somática. Bio Essays

 

Teoría de la mutación somática: por qué es incorrecto para la mayoría de los cánceres.

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Hysteron proteron invierte tanto el orden temporal como el temporal y este silogismo ocurre en la carcinogénesis y en la teoría de la mutación somática (SMT): el primero (mutación somática) ocurre solo después del segundo (aparición de cáncer) y, por lo tanto, aparecen mutaciones somáticas en la mayoría de los cánceres mucho después de que las señales tempranas de carcinogénesis están en su lugar. No es casual que las mutaciones se cuestionen cada vez más como el evento causal en el origen de la gran mayoría de los cánceres, ya que los datos clínicos muestran poco apoyo para esta teoría en comparación con las métricas de los resultados de los pacientes.

Desde el descubrimiento de la doble estructura helicoidal del ADN, virtualmente todas las enfermedades crónicas se vieron como causales en un grado u otro a mutaciones, aunque ahora se sabe que los genes no son simplemente planos, sino más bien un conjunto de alfabetos que, bajo influencias no genéticas, pueden usarse para armar una carta comercial o una obra de la literatura shakesperiana.

Enlace a la fuente: Bldm, B. et Es, J. (2016) Teoría de la mutación somática: por qué es incorrecta para la mayoría de los cánceres. Fisiologia celular y bioquimica.

 

Una evaluación de las pautas de resultados clínicamente significativos para los estudios clínicos de oncología.

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En la última década, se han aprobado varias terapias nuevas para pacientes con cáncer, con mejoras incrementales en los resultados. Aunque cualquier avance en el tratamiento del cáncer es bienvenido, para muchas de estas terapias, el efecto sobre la supervivencia ha sido marginal; En consecuencia, los altos costos asociados con su administración han causado preocupación entre los pacientes y los médicos. Reconociendo la necesidad de elevar los estándares para los ensayos clínicos sobre el cáncer y definir resultados clínicamente significativos, el Comité de Investigación del Cáncer de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) convocó a 4 grupos de trabajo específicos de la enfermedad para proporcionar objetivos significativos para futuros ensayos clínicos. Los objetivos elegidos fueron deliberadamente modestos, en reconocimiento de que los objetivos más ambiciosos se verían como poco realistas e inalcanzables. Más importante aún, estos objetivos no estaban destinados a aprobaciones regulatorias o cobertura de seguro; más bien, se propusieron para que los pacientes y los médicos pudieran exigir mejores resultados de los ensayos clínicos sobre el cáncer.

En una revisión anterior de terapias aprobadas por la Administración de Alimentos y Fármacos de EE. UU. Entre 2002 y 2014 para tumores sólidos, solo 30 de las 71 terapias (42%) pueden haber logrado las mejoras modestas clínicamente significativas sugeridas por los grupos de trabajo de ASCO.

Enlace al estudio> https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5632946/

 

Metástasis inducida por quimioterapia en el cáncer de mama.

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Los estudios prospectivos aleatorizados han indicado que la adición de taxanos en el preoperatorio, también llamada quimioterapia neoadyuvante, en el régimen de pacientes con cáncer de mama aumenta la tasa de respuesta patológica completa (pCR), pero, paradójicamente, no mejora la supervivencia general [ 1 ]. Los hallazgos preclínicos en modelos de ratón de mama y otros tipos de carcinomas sugieren que esto puede ser el resultado de cambios proangiogénicos y prometastáticos inducidos por quimioterapia en el microentorno del tumor primario, desencadenado como respuesta al daño tisular citotóxico [ 2 – 4]. Está bien establecido que la quimioterapia neoadyuvante induce la formación de nuevos vasos sanguíneos como resultado de la infiltración de células progenitoras de la médula ósea en el tumor primario, incluidos los precursores de células endoteliales y los progenitores de monocitos / macrófagos, que posteriormente proporcionan un apoyo suficiente para el crecimiento del tumor [ 4 ]. Sin embargo, los efectos de la quimioterapia neoadyuvante en la metástasis tumoral no fueron explorados hasta hace poco.

De hecho, los macrófagos proangiogénicos perivasculares también son capaces de ensamblar estructuras microanatómicas especializadas llamadas microambiente tumoral de metástasis (TMEM), que se sabe que regulan la permeabilidad vascular y la intravasación y diseminación de las células cancerosas [ 5 ]. En particular, los macrófagos perivasculares que expresan altos niveles del receptor de angiopoyetina Tie2 (es decir, macrófagos Tie2 Hi ) secretan altas concentraciones de factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) a nivel local, lo que a su vez interrumpe las uniones endoteliales subyacentes y promueve la permeabilidad vascular y la penetración de células tumorales. Nuestro grupo ha demostrado que la quimioterapia neoadyuvante moviliza tales Tie2 HiLos macrófagos en el microambiente del tumor primario, que promueve significativamente el ensamblaje de TMEM y la diseminación de células de cáncer de mama a sitios metastásicos [ 3 ]. Otro grupo de investigación ha corroborado aún más el ensamblaje de TMEM inducido por la quimioterapia y la metástasis utilizando múltiples modelos de carcinoma de mama [ 6 ].

La quimioterapia neoadyuvante no solo puede crear un microentorno perivascular promotor de metástasis como se describió anteriormente, sino que también podría afectar directamente las características fenotípicas y el comportamiento de las células cancerosas metastatizantes. Por ejemplo, se ha demostrado que el contacto directo de las células tumorales y los macrófagos, un evento que probablemente ocurra cerca de los sitios TMEM, da como resultado la expresión de MENA INV , la isoforma invasiva de la proteína reguladora de la actina activada por los mamíferos (MENA) [ 5 ]. De hecho, se ha documentado que la quimioterapia neoadyuvante en modelos preclínicos de cáncer de mama y en tumores residuales de pacientes después de completar la quimioterapia neoadyuvante puede aumentar significativamente la expresión de MENA INV [ 3 , 7]. Sin embargo, la cantidad relativa de expresión de Mena INV que resulta del contacto con las células de cáncer de macrófagos [ 3 ], a diferencia de la selección de células resistentes a los medicamentos de MENA INV [ 7 ], aún no se ha dilucidado. En cualquier caso, un aumento de las células cancerosas MENA INV en el tumor primario genera una subpoblación de células cancerosas altamente invasivas y migratorias, capaz de diseminar y sembrar en sitios secundarios [ 3 , 5 ] dependiente de TMEM .

Enlace al estudio> https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5762276/

 

Quimioterapia adyuvante guiada por un ensayo de expresión de 21 genes en el cáncer de mama

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La puntuación de recurrencia basada en el ensayo de cáncer de mama de 21 genes predice el beneficio de la quimioterapia si es alta y un bajo riesgo de recurrencia en ausencia de quimioterapia si es baja; sin embargo, existe incertidumbre sobre el beneficio de la quimioterapia para la mayoría de los pacientes, que tienen una puntuación de rango medio. Se realizó un ensayo prospectivo en el que participaron 10,273 mujeres con receptor de factor de crecimiento epidérmico humano positivo para receptores de hormonas 2 (HER2), cáncer de mama negativo con ganglios axilares negativos. De los 9719 pacientes elegibles con información de seguimiento, 6711 (69%) tuvieron una puntuación de recurrencia de rango medio de 11 a 25 y fueron asignados aleatoriamente para recibir terapia quimioendocrina o terapia endocrina sola. El ensayo se diseñó para mostrar la no inferioridad de la terapia endocrina sola para la supervivencia sin enfermedad invasiva (definida como ausencia de recurrencia de la enfermedad invasiva, segundo cáncer primario o muerte). La terapia endocrina no fue inferior a la quimioendocrina en el análisis de la supervivencia sin enfermedad invasiva (cociente de riesgo para la recurrencia de la enfermedad invasiva, segundo cáncer primario o muerte [terapia endocrina versus quimioendocrina], 1,08; intervalo de confianza del 95%, 0,94 a 1,24; P = 0.26). A los 9 años, los dos grupos de tratamiento tuvieron tasas similares de supervivencia libre de enfermedad invasiva (83,3% en el grupo de terapia endocrina y 84,3% en el grupo de terapia quimioendocrina), ausencia de recurrencia de la enfermedad en un sitio distante (94,5% y 95,0%). %) o en un sitio distante o local-regional (92.2% y 92.9%), y supervivencia general (93.9% y 93.8%). El beneficio de la quimioterapia para la supervivencia libre de enfermedad invasiva varió con la combinación del puntaje de recurrencia y la edad (P = 0,004). La terapia endocrina adyuvante y la quimioendocrina tuvieron una eficacia similar en mujeres con cáncer de mama con ganglios axilares positivos a HER2 positivos, receptores HER2 negativos que tuvieron una puntuación de recurrencia de 21 genes de rango medio, aunque algunas mujeres obtuvieron algún beneficio de la quimioterapia. de edad o menos (Financiado por el Instituto Nacional del Cáncer y otros; número TAILORx ClinicalTrials.gov, NCT00310180 ).

Enlace al estudio> https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1804710

 

 

Beneficio clínicamente significativo: uso en el mundo real comparado con las pautas estadounidenses y europeas

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Aunque algunos medicamentos contra el cáncer ofrecen grandes beneficios indiscutibles 1 , muchos medicamentos mejoran los resultados solo marginalmente 2 . Reconociendo la necesidad de desarrollar terapias de beneficio significativo para nuestros pacientes, tanto la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) 3 como la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 4 han emitido guías de expertos que indican la magnitud del beneficio que es clínicamente significativo. Estos grupos definen clínicamente significativo como si los medicamentos cumplen con los puntos de referencia de mejoras en la supervivencia general y libre de progresión. Por ejemplo, las directrices de la ASCO proponen que un nuevo resultado de quimioterapia en un aumento relativo en la OS mediana de al menos el 20% o los 2,5 a 6 meses 3 .

Los grupos anteriores han comparado los fármacos aprobados 5 y los ensayos aleatorios 6 con los umbrales de ASCO y ESMO; sin embargo, según nuestro conocimiento, ningún análisis ha comparado los umbrales de ASCO y ESMO con el uso por parte de los oncólogos de la frase «beneficio significativo» en la literatura publicada.

Se buscaron artículos biomédicos en los que los autores aprobaron explícitamente o declararon que alguna mejora numérica en un resultado clínico observado en un ensayo controlado aleatorio constituía un beneficio significativo para una indicación de cáncer en particular.

Buscamos en Google Scholar los términos «beneficio significativo» y «oncología» u «beneficio significativo» y «cáncer», y limitamos nuestros resultados a 2014 y 2015, ya que estábamos preocupados por el uso reciente. Cada artículo fue revisado por JJD que identificó la reclamación de beneficios significativos. Nuestro estudio se realizó entre noviembre de 2015 y marzo de 2016.

Enlace al estudio> https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5802502/