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quimioterapia

Metástasis inducida por quimioterapia en el cáncer de mama.

Cáncer - quimioterapia - metástasis

Los estudios prospectivos aleatorizados han indicado que la adición de taxanos en el preoperatorio, también llamada quimioterapia neoadyuvante, en el régimen de pacientes con cáncer de mama aumenta la tasa de respuesta patológica completa (pCR), pero, paradójicamente, no mejora la supervivencia general [ 1 ]. Los hallazgos preclínicos en modelos de ratón de mama y otros tipos de carcinomas sugieren que esto puede ser el resultado de cambios proangiogénicos y prometastáticos inducidos por quimioterapia en el microentorno del tumor primario, desencadenado como respuesta al daño tisular citotóxico [ 2 – 4]. Está bien establecido que la quimioterapia neoadyuvante induce la formación de nuevos vasos sanguíneos como resultado de la infiltración de células progenitoras de la médula ósea en el tumor primario, incluidos los precursores de células endoteliales y los progenitores de monocitos / macrófagos, que posteriormente proporcionan un apoyo suficiente para el crecimiento del tumor [ 4 ]. Sin embargo, los efectos de la quimioterapia neoadyuvante en la metástasis tumoral no fueron explorados hasta hace poco.

De hecho, los macrófagos proangiogénicos perivasculares también son capaces de ensamblar estructuras microanatómicas especializadas llamadas microambiente tumoral de metástasis (TMEM), que se sabe que regulan la permeabilidad vascular y la intravasación y diseminación de las células cancerosas [ 5 ]. En particular, los macrófagos perivasculares que expresan altos niveles del receptor de angiopoyetina Tie2 (es decir, macrófagos Tie2 Hi ) secretan altas concentraciones de factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) a nivel local, lo que a su vez interrumpe las uniones endoteliales subyacentes y promueve la permeabilidad vascular y la penetración de células tumorales. Nuestro grupo ha demostrado que la quimioterapia neoadyuvante moviliza tales Tie2 HiLos macrófagos en el microambiente del tumor primario, que promueve significativamente el ensamblaje de TMEM y la diseminación de células de cáncer de mama a sitios metastásicos [ 3 ]. Otro grupo de investigación ha corroborado aún más el ensamblaje de TMEM inducido por la quimioterapia y la metástasis utilizando múltiples modelos de carcinoma de mama [ 6 ].

La quimioterapia neoadyuvante no solo puede crear un microentorno perivascular promotor de metástasis como se describió anteriormente, sino que también podría afectar directamente las características fenotípicas y el comportamiento de las células cancerosas metastatizantes. Por ejemplo, se ha demostrado que el contacto directo de las células tumorales y los macrófagos, un evento que probablemente ocurra cerca de los sitios TMEM, da como resultado la expresión de MENA INV , la isoforma invasiva de la proteína reguladora de la actina activada por los mamíferos (MENA) [ 5 ]. De hecho, se ha documentado que la quimioterapia neoadyuvante en modelos preclínicos de cáncer de mama y en tumores residuales de pacientes después de completar la quimioterapia neoadyuvante puede aumentar significativamente la expresión de MENA INV [ 3 , 7]. Sin embargo, la cantidad relativa de expresión de Mena INV que resulta del contacto con las células de cáncer de macrófagos [ 3 ], a diferencia de la selección de células resistentes a los medicamentos de MENA INV [ 7 ], aún no se ha dilucidado. En cualquier caso, un aumento de las células cancerosas MENA INV en el tumor primario genera una subpoblación de células cancerosas altamente invasivas y migratorias, capaz de diseminar y sembrar en sitios secundarios [ 3 , 5 ] dependiente de TMEM .

Enlace al estudio> https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5762276/

 

Cáncer - quimioterapia - metástasis

Quimioterapia adyuvante guiada por un ensayo de expresión de 21 genes en el cáncer de mama

Cáncer - quimioterapia -

La puntuación de recurrencia basada en el ensayo de cáncer de mama de 21 genes predice el beneficio de la quimioterapia si es alta y un bajo riesgo de recurrencia en ausencia de quimioterapia si es baja; sin embargo, existe incertidumbre sobre el beneficio de la quimioterapia para la mayoría de los pacientes, que tienen una puntuación de rango medio. Se realizó un ensayo prospectivo en el que participaron 10,273 mujeres con receptor de factor de crecimiento epidérmico humano positivo para receptores de hormonas 2 (HER2), cáncer de mama negativo con ganglios axilares negativos. De los 9719 pacientes elegibles con información de seguimiento, 6711 (69%) tuvieron una puntuación de recurrencia de rango medio de 11 a 25 y fueron asignados aleatoriamente para recibir terapia quimioendocrina o terapia endocrina sola. El ensayo se diseñó para mostrar la no inferioridad de la terapia endocrina sola para la supervivencia sin enfermedad invasiva (definida como ausencia de recurrencia de la enfermedad invasiva, segundo cáncer primario o muerte). La terapia endocrina no fue inferior a la quimioendocrina en el análisis de la supervivencia sin enfermedad invasiva (cociente de riesgo para la recurrencia de la enfermedad invasiva, segundo cáncer primario o muerte [terapia endocrina versus quimioendocrina], 1,08; intervalo de confianza del 95%, 0,94 a 1,24; P = 0.26). A los 9 años, los dos grupos de tratamiento tuvieron tasas similares de supervivencia libre de enfermedad invasiva (83,3% en el grupo de terapia endocrina y 84,3% en el grupo de terapia quimioendocrina), ausencia de recurrencia de la enfermedad en un sitio distante (94,5% y 95,0%). %) o en un sitio distante o local-regional (92.2% y 92.9%), y supervivencia general (93.9% y 93.8%). El beneficio de la quimioterapia para la supervivencia libre de enfermedad invasiva varió con la combinación del puntaje de recurrencia y la edad (P = 0,004). La terapia endocrina adyuvante y la quimioendocrina tuvieron una eficacia similar en mujeres con cáncer de mama con ganglios axilares positivos a HER2 positivos, receptores HER2 negativos que tuvieron una puntuación de recurrencia de 21 genes de rango medio, aunque algunas mujeres obtuvieron algún beneficio de la quimioterapia. de edad o menos (Financiado por el Instituto Nacional del Cáncer y otros; número TAILORx ClinicalTrials.gov, NCT00310180 ).

Enlace al estudio> https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1804710

 

 

Cáncer - quimioterapia -

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