La ciclofosfamida es uno de varios medicamentos contra el cáncer clínicamente importantes cuya eficacia terapéutica se debe en parte a su capacidad para estimular las respuestas inmunitarias antitumorales. Al estudiar modelos de ratones, demostramos que la ciclofosfamida altera la composición de la microbiota en el intestino delgado e induce la translocación de especies seleccionadas de bacterias Gram-positivas en órganos linfoides secundarios. Allí, estas bacterias estimulan la generación de un subconjunto específico de células T helper 17 (pT (H) 17) «patógenas» y respuestas inmunes de memoria T (H). Los ratones portadores de tumores que estaban libres de gérmenes o que habían sido tratados con antibióticos para matar bacterias Gram positivas mostraron una reducción en las respuestas de pT (H) 17, y sus tumores eran resistentes a la ciclofosfamida. La transferencia adoptiva de células pT (H) 17 restauró parcialmente la eficacia antitumoral de la ciclofosfamida.
antibióticos
Efectos de la administración oral de Bifidobacterium breve en el desarrollo de microflora intestinal en lactantes extremadamente prematuros
Los efectos de la administración de preparaciones de Bifidobacterium se estudiaron en un ensayo controlado con bebés extremadamente prematuros. Se utilizó Bifidobacterium breve (B. breve) biovar a. Una dosis de 5 x 10 8 células de una cepa se alimentó una vez al día a 5 bebés. La administración de B. breve se inició a los 3 días de edad y continuó durante 8 semanas. Al grupo de control se le administró la misma dosis de maltodextrina. Cada 3 casos en ambos grupos fueron tratados con antibióticos después de una semana de edad. No hay diferencia en la duración de la terapia con antibióticos entre dos grupos. El grupo de B. breve administrado por vía oral mostró la formación de una microflora intestinal predominante de Bifidobacterium a las 2 semanas de edad, mientras que la colonización por Bifidobacterium se retrasó en el grupo control. La formación de flora de Bifidobacterium requirió 6 semanas en el grupo de control, y las especies de Bifidobacterium no se detectaron durante 8 semanas en 2 casos tratados con antibióticos. Por otro lado, la flora de Bifidobacterium se continuó en 3 casos tratados con antibióticos en el grupo de Bifidobacterium administrado por vía oral. B. breve administrado tenía resistencia a muchos antibióticos. Se detectaron números de Bifidobacterium en exceso de los recuentos de especies administradas en las heces, lo que indica que B. breve administrado por vía oral podría colonizar de manera estable el tracto intestinal de los recién nacidos cuando se administra poco después del nacimiento. Se detectó otra especie de Bifidobacterium (B. breve B) después de las 6 semanas de edad en ambos grupos. Especulamos que B. breve b es una cepa de flora normal encontrada por los bebés en nuestra unidad de UCIN. No se observaron efectos secundarios en este examen. Administración oral de B. breve a una edad temprana en bebés extremadamente prematuros fue muy eficaz para promover la formación de flora de Bifidobacterium, especialmente en el caso de la terapia con antibióticos. Puede ser profiláctica contra el trastorno de la microflora inducida por el tratamiento con antibióticos.
Gotas para el oído homeopático como un complemento en la reducción del uso de antibióticos en niños con otitis media aguda
El objetivo de este estudio es determinar si el uso de una preparación de gotas para el oído homeopática reduce el uso de antibióticos en niños diagnosticados con otitis media aguda (OMA).
Método: investigación realizada en niños de 6 meses a 11 años, diagnosticados con OMA y manejados con un enfoque antibiótico diferido a quienes se asignaron al azar el tratamiento estándar solo o tratamiento estándar más un tratamiento homeopático de preparación de gotas para los oídos. El resultado primario fue si la prescripción de antibióticos administrada en la visita de índice se llenó durante un período de seguimiento de 12 a 15 días. Resultados: Durante el período de seguimiento de 12 a 15 días, menos padres de los niños asignados al azar al grupo de gotas para el oído homeopático llenó la prescripción de antibióticos en comparación con los de los niños que recibieron tratamiento estándar, de terapia sola (26.9% y 41.2%, respectivamente, p = .032).
Conclusión. Las gotas para el oído homeopáticas pueden ser efectivas en la reducción del uso de antibióticos en niños con OMA que se manejaron con un enfoque de antibióticos diferido.
La disbiosis comensal preexistente es un regulador intrínseco del huésped de la inflamación tisular y la diseminación de células tumorales en el cáncer de mama con receptores hormonales positivos.
Se desconoce por qué algunos pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos (HR +) presentan una enfermedad más agresiva e invasiva. La diseminación metastásica ocurre temprano en la enfermedad y es facilitada por la interferencia entre el tumor y el ambiente tisular, lo que sugiere que los factores intrínsecos del huésped no definidos mejoran la diseminación temprana y la probabilidad de desarrollar enfermedad metastásica. Aquí hemos identificado la disbiosis comensal como un factor intrínseco del huésped asociado con la diseminación metastásica. Usando un modelo de ratón de cáncer de mama HR +, se demuestra que una interrupción preestablecida de la homeostasis comensal da como resultado un aumento de las células tumorales circulantes y la posterior diseminación a los ganglios linfáticos y pulmones que drenan el tumor. La disbiosis comensal promovió la inflamación temprana dentro de la glándula mamaria que se mantuvo durante la progresión del tumor mamario HR +. Además, la disbiosis mejoró la fibrosis y el depósito de colágeno tanto sistémicamente como localmente dentro del microentorno del tumor e indujo una infiltración mieloide significativa en la glándula mamaria y el tumor de mama. Estos efectos se recapitularon dirigiéndose directamente a los microbios intestinales utilizando antibióticos no absorbibles y mediante el trasplante de microbiota fecal de los contenidos cecales disbióticos, lo que demuestra el impacto directo de la disbiosis intestinal en la diseminación del tumor mamario. Este estudio identifica la disbiosis como un regulador intrínseco-hospedante preexistente de la inflamación tisular, el reclutamiento mieloide, la fibrosis y la diseminación de células tumorales en el cáncer de mama HR +.
El microbioma intestinal influye en la eficacia de la inmunoterapia basada en PD-1 contra los tumores epiteliales
Los inhibidores del punto de control inmunitario (ICI) dirigidos al eje PD-1 / PD-L1 inducen respuestas clínicas sostenidas en una minoría considerable de pacientes con cáncer. Encontramos que la resistencia primaria a las ICI puede atribuirse a la composición anormal del microbioma intestinal. Los antibióticos inhiben el beneficio clínico de las ICI en pacientes con cáncer avanzado. El trasplante de microbiota fecal (FMT) de pacientes con cáncer que respondieron a ICI en ratones sin gérmenes o tratados con antibióticos mejoró los efectos antitumorales del bloqueo de PD-1, mientras que la FMT de pacientes que no respondieron no lo hizo. La metagenómica de las muestras de heces del paciente en el momento del diagnóstico reveló correlaciones entre las respuestas clínicas a las ICI y la abundancia relativa de Akkermansia muciniphila . Suplementación oral con A. muciniphiladespués de que el FMT con heces sin respuesta restauró la eficacia del bloqueo de PD-1 de una manera dependiente de interleucina-12 al aumentar el reclutamiento de CCR9 + CXCR3 + CD4 + T en lechos de tumores de ratones.
Enlace al estudio> http://science.sciencemag.org/content/359/6371/91
