Evaluamos el progreso general contra el cáncer durante los años 1950 a 1982. En los Estados Unidos, estos años se asociaron con aumentos en el número de muertes por cáncer, en la tasa bruta de mortalidad relacionada con el cáncer, en la tasa de mortalidad ajustada por edad, y tanto en las tasas de incidencia brutas como en las ajustadas por edad, mientras que las tasas de supervivencia informadas (crudas y relativas) para los pacientes con cáncer también aumentaron.

En nuestra opinión, la mejor medida del progreso contra el cáncer es el cambio en la tasa de mortalidad ajustada por edad asociada con todos los cánceres combinados en la población total. De acuerdo con esta medida, estamos perdiendo la guerra contra el cáncer, a pesar del progreso en contra de varias formas poco comunes de la enfermedad, las mejoras en la paliación y la extensión de los años productivos de la vida. Un cambio en el énfasis de la investigación, de la investigación sobre el tratamiento a la investigación sobre la prevención, parece necesario si se esperan avances sustanciales contra el cáncer. (N Engl J Med 1986; 314: 1226–32.)

Enlace al estudio> https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM198605083141905

En 1847, Virchow pretendía entender el cáncer describiendo la patología en simples términos celulares, Neo-plasia, nuevo crecimiento; leucemia, de leucos, sangre blanca; meta-stasis, más allá de la quietud. Eran los inicios. Murió en 1902, y al año siguiente, como si fuera su reencarnación, nació Sydney Farber (1903-1973), que sería uno de los ejemplos más representativos de transfuguismo en el mundo de la Anatomía Patológica. Estudió biología y filosofía, para luego hacerse patólogo, pasar 20 años mirando por el microscopio y haciendo autopsias, antes de atender su propia llamada interior de tratar pacientes.

En 1947, cien años después de las aportaciones de Virchow, Farber puso su microscopio y sus conocimientos al servicio de los niños con leucemia aguda del Hospital Infantil de Boston, para proponer un tratamiento metabólico con ácido fólico, que resultó desastroso. Farber no desfalleció, asumió las severas críticas y propuso exactamente la maniobra, el uso de una antagonista del ácido fólico, la aminopterina. Ahora acertó, y demostró por primera vez que la la remisión hematológica de la leucemia era posible. Ello le convirtió en el primer patólogo a tiempo completo de su hospital y en el padre de la quimioterapia clínica.

Ella cobró especial significado justamente en un momento en el que el titánico esfuerzo de los cirujanos de la época, con Halsted y su abordaje radical del cáncer, se vieron obligados a dar la batalla por perdida. Definitivamente el éxito técnico de la cirugía no era un predictor de buenos resultados a largo plazo. […]

Enlace al estudio> https://www.elsevier.es/es-revista-revista-espanola-patologia-297-articulo-la-medicina-del-cancer-estan-S1699885518301028

Hemos propuesto que seis características distintivas del cáncer constituyen un principio organizador que proporciona un marco lógico para comprender la notable diversidad de enfermedades neoplásicas (Hanahan y Weinberg, 2000). Implícita en nuestra discusión estaba la noción de que a medida que las células normales evolucionan progresivamente a un estado neoplásico, adquieren una sucesión de estas capacidades distintivas, y que el proceso de múltiples etapas de la patogénesis de tumores humanos podría ser racionalizado por la necesidad de células incipientes de cáncer para adquirir los rasgos. que les permite convertirse en tumorigénicos y en última instancia malignos.
Notamos como una proposición auxiliar que los tumores son más que masas insulares de células cancerosas en proliferación. En su lugar, son tejidos complejos compuestos de múltiples tipos de células distintas que participan en interacciones heterotípicas entre sí. Representamos las células normales reclutadas, que forman estroma asociada a tumor, como participantes activos en la tumorigénesis en lugar de espectadores pasivos; como tales, estas células estromales contribuyen al desarrollo y la expresión de ciertas capacidades distintivas. Durante la década siguiente, esta noción se ha solidificado y extendido, revelando que la biología de los tumores ya no se puede entender simplemente al enumerar los rasgos de las células cancerosas, sino que debe abarcar las contribuciones del «microambiente tumoral» a la tumorigénesis.
En el curso de un progreso notable en la investigación del cáncer posterior a esta publicación, las nuevas observaciones han servido para aclarar y modificar la formulación original de las capacidades distintivas. Además, otras observaciones han planteado preguntas y han resaltado conceptos mecanicistas que no eran parte integral de nuestra elaboración original de los rasgos distintivos. Motivados por estos desarrollos, ahora revisamos los sellos originales, consideramos los nuevos que podrían incluirse en esta lista y ampliamos los roles funcionales y las contribuciones realizadas por las células del estroma reclutadas a la biología del tumor.
Capacidades de sello — Progreso conceptual
Las seis características distintivas del cáncer (capacidades distintivas y complementarias que permiten el crecimiento del tumor y la diseminación metastásica) continúan brindando una base sólida para comprender la biología del cáncer ( Figura 1 ; consulte la Información complementariapara versiones descargables de las figuras para presentaciones). En la primera sección de esta Revisión, resumimos la esencia de cada sello como se describe en la presentación original en 2000, seguido de ilustraciones seleccionadas (demarcadas por subtítulos en cursiva) del progreso conceptual realizado durante la última década en la comprensión de sus fundamentos mecánicos. En las siguientes secciones abordamos los nuevos desarrollos que amplían el alcance de la conceptualización, describiendo a su vez dos características habilitantes cruciales para la adquisición de las seis capacidades distintivas, dos nuevas capacidades emergentes distintivas, la constitución y las interacciones de señalización del microentorno tumoral cruciales para los fenotipos del cáncer. , y finalmente discutimos la nueva frontera de la aplicación terapéutica de estos conceptos.

Enlace al estudio>https://doi.org/10.1016/j.cell.2011.02.013

Después de un cuarto de siglo de rápidos avances, la investigación del cáncer ha generado un rico y complejo conocimiento, que revela que el cáncer es una enfermedad que involucra cambios dinámicos en el genoma. La base se ha establecido en el descubrimiento de mutaciones que producen oncogenes con ganancia de función dominante y genes supresores de tumores con pérdida recesiva de función; ambas clases de genes de cáncer se han identificado a través de su alteración en células cancerosas humanas y animales y por su provocación de fenotipos de cáncer en modelos experimentales (Obispo y weinberg 1996).
Algunos argumentarían que la búsqueda del origen y el tratamiento de esta enfermedad continuará durante el próximo cuarto de siglo de la misma manera que lo hizo en el pasado reciente, agregando más complejidad a una literatura científica que ya es compleja casi más allá medida. Pero anticipamos lo contrario: quienes investigan el problema del cáncer practicarán un tipo de ciencia dramáticamente diferente al que hemos experimentado en los últimos 25 años. Seguramente gran parte de este cambio será evidente a nivel técnico. Pero en última instancia, el cambio más fundamental será conceptual.
Prevemos que la investigación sobre el cáncer evolucione hacia una ciencia lógica, donde las complejidades de la enfermedad, descritas en el laboratorio y la clínica, se vuelvan comprensibles en términos de una pequeña cantidad de principios subyacentes. Algunos de estos principios están incluso ahora en medio de ser codificados. Discutimos un conjunto de ellos en el presente ensayo: reglas que rigen la transformación de las células humanas normales en cánceres malignos. Sugerimos que las investigaciones realizadas durante las últimas décadas han revelado una pequeña cantidad de rasgos moleculares, bioquímicos y celulares, capacidades adquiridas, compartidas por la mayoría y quizás por todos los tipos de cáncer humano. Nuestra fe en tal simplificación se deriva directamente de las enseñanzas de la biología celular de que prácticamente todas las células de los mamíferos llevan una maquinaria molecular similar que regula su proliferación, diferenciación y muerte.
Varias líneas de evidencia indican que la tumorigénesis en los seres humanos es un proceso de varios pasos y que estos pasos reflejan alteraciones genéticas que conducen a la transformación progresiva de las células humanas normales en derivados altamente malignos. Muchos tipos de cánceres se diagnostican en la población humana con una incidencia dependiente de la edad que implica de cuatro a siete eventos estocásticos limitantes de la frecuencia (Renan 1993). Los análisis patológicos de varios sitios de órganos revelan lesiones que parecen representar los pasos intermedios en un proceso a través del cual las células evolucionan progresivamente desde la normalidad a través de una serie de estados premalignos a cánceres invasivos (Foulds 1954).
Estas observaciones se han vuelto más concretas por un gran trabajo que indica que los genomas de las células tumorales se alteran invariablemente en múltiples sitios, habiendo sufrido una interrupción a través de lesiones tan sutiles como mutaciones puntuales y tan obvias como cambios en el complemento cromosómico (por ejemplo, Kinzler y Vogelstein 1996). La transformación de células cultivadas es en sí misma un proceso de varios pasos: las células de roedores requieren al menos dos cambios genéticos introducidos antes de adquirir competencia tumorigénica, mientras que sus contrapartes humanas son más difíciles de transformar (Hahn et al. 1999). Los modelos transgénicos de tumorigénesis han apoyado repetidamente la conclusión de que la tumorigénesis en ratones implica múltiples pasos que limitan la velocidad (Bergers et al., 1998; ver Oncogene , 1999, R. DePinho y TE Jacks, volumen 18 [38], pp. 5248–5362 ). En conjunto, las observaciones de los cánceres humanos y los modelos animales sostienen que el desarrollo del tumor se produce a través de un proceso formalmente análogo a la evolución darwiniana, en el cual una sucesión de cambios genéticos, que confieren uno u otro tipo de ventaja de crecimiento, conduce a la conversión progresiva de seres humanos normales. células en células cancerosas (33, 71).

Enlace> https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(00)81683-9?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867400816839%3Fshowall%3Dtrue+