A pesar de los avances significativos en la comprensión de la actividad terapéutica de los fármacos antidepresivos, la depresión resistente al tratamiento es un problema de salud pública que impulsa la investigación para identificar nuevas estrategias terapéuticas. La evidencia sugiere fuertemente que la nutrición podría ejercer un impacto significativo en el inicio, la duración y la gravedad de la depresión mayor. En consecuencia, las investigaciones preclínicas y clínicas demostraron los efectos beneficiosos de los ácidos grasos omega-3 en los trastornos de ansiedad y estado de ánimo. Aunque los sustratos neurobiológicos de su acción permanecen poco documentados, la investigación básica ha demostrado que omega-3 aumenta los niveles de factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en las regiones cerebrales asociadas con la depresión, como lo hacen los medicamentos antidepresivos. En contraste, se observaron niveles bajos de BDNF y atrofia del hipocampo en modelos animales de depresión.+/- ratones y sus compañeros de camada de tipo salvaje. Nuestros resultados demostraron una menor activación de Erk en ratones BDNF +/- mientras que este déficit fue rescatado por una dieta enriquecida con aceite de pescado. Paralelamente, los ratones BDNF +/- mostraron niveles elevados de 5-HT extracelular del hipocampo en relación con un nivel local reducido de proteína transportadora de serotonina. La dieta enriquecida con aceite de pescado restableció el tono serotoninérgico normal al aumentar los niveles de proteína del transportador de serotonina. A nivel celular, la dieta enriquecida con aceite de pescado aumentó el conjunto de neuronas inmaduras en la circunvolución dentada de BDNF +/-Los ratones y las últimas observaciones coinciden con su capacidad para promover la respuesta ansiolítica y antidepresiva en estos mutantes. En conjunto, nuestros resultados demuestran que los efectos beneficiosos de la exposición a largo plazo a la dieta enriquecida con aceite de pescado en paradigmas conductuales conocidos por recapitular diversas anormalidades relacionadas con el estado depresivo específicamente en ratones con una pérdida parcial de BDNF. Estos hallazgos contrastan con el mecanismo de acción de los fármacos antidepresivos actualmente disponibles para los cuales la manifestación completa de su actividad terapéutica depende de la mejora de la señalización serotoninérgica y BDNF. Se necesitan más estudios para determinar si la suplementación con aceite de pescado podría usarse como una estrategia adicional para las intervenciones farmacológicas convencionales en pacientes resistentes al tratamiento y modelos animales relevantes.
ratones
Examen in vitro e in vivo de anticolonización de patógenos por Lactobacillus paracasei FJ861111.1
Existe información muy limitada sobre la exclusión de patógenos por los probióticos en el intestino del huésped desafiado con patógenos. En este estudio, probamos las características probióticas in vitro y la capacidad anticolonización de Lactobacillus paracasei FJ861111.1 en ratones infectados con microorganismos patógenos seleccionados. Los resultados in vitro indicaron que L. paracasei FJ861111.1 tuvo una alta supervivencia en condiciones ácidas a pH 2.5 y una concentración de sal biliar al 0.3%, y una fuerte capacidad de inhibición contra patógenos comunes que incluyen Shigella dysenteriae, Staphylococcus aureus, Cronobacter sakazakii, Escherichia coli, y Candida albicans. Los ensayos de adhesión celular mostraron que L. paracasei FJ861111.1 exhibió una fuerte adherencia a las células HT-29 y excluyó la adhesión de patógenos seleccionados transmitidos por los alimentos a las células HT-29. Los resultados in vivo mostraron que la leche fermentada con L. paracasei y viili (un producto de yogurt nórdico) mejoró significativamente la población de bacterias totales y de Lactobacillus en las heces de los ratones, e inhibió significativamente la colonización de C. albicans en los intestinos de los ratones. post-C. infección por albicans. Por lo tanto, parece que esta cepa podría usarse como un organismo probiótico para la fabricación de leche fermentada funcional.
Efecto de las cepas probióticas Lactobacillus acidophilus LAFTI L10 y Lactobacillus paracasei LAFTI L26 sobre las funciones inmunes sistémicas y la translocación bacteriana en ratones
Los efectos inmunoestimuladores de Lactobacillus acidophilus LAFTI L10 y Lactobacillus paracasei LAFTI L26 se evaluaron para determinar sus propiedades probióticas para aplicaciones alimentarias funcionales. Los ratones recibieron dosis orales de L. acidophilus L10 o L. paracasei L26 (108 UFC / 50 microl / día), y los efectos sobre las respuestas inmunes y la translocación bacteriana se evaluaron después del ensayo de alimentación de 14 días. Las respuestas proliferativas de esplenocitos a concanavalina A y lipopolisacárido fueron significativamente mayores en ratones alimentados con L. acidophilus. Las respuestas proliferativas de esplenocitos inducidas por concanavalina A aumentaron significativamente en ratones alimentados con L. paracasei. La producción de interleucina 10 e interferón gamma a partir de los esplenocitos estimulados con concanavalina A aumentó en ratones alimentados con L. acidophilus o L. paracasei. La actividad fagocítica de los macrófagos peritoneales fue significativamente mayor en ratones alimentados con L. acidophilus o L. paracasei en comparación con los ratones control. En ratones alimentados con L. acidophilus o L. paracasei, la translocación bacteriana de Lactobacillus spp. y los anaerobios totales de los parches de Peyer y los ganglios linfáticos mesentéricos se modularon en comparación con los de los ratones de control. Además, no hubo indicios de alteración de la integridad de la mucosa intestinal y, por lo tanto, no hubo translocación bacteriana al bazo, el hígado o la sangre en ratones alimentados con L. acidophilus o L. paracasei. Los resultados de este estudio indican que L. acidophilus y L. paracasei son potenciadores potenciales de la inmunidad sistémica y no son patógenos, como lo sugieren sus perfiles de translocación bacteriana en ratones sanos. paracasei en comparación con ratones de control. En ratones alimentados con L. acidophilus o L. paracasei, la translocación bacteriana de Lactobacillus spp. y los anaerobios totales de los parches de Peyer y los ganglios linfáticos mesentéricos se modularon en comparación con los de los ratones de control. Además, no hubo indicios de alteración de la integridad de la mucosa intestinal y, por lo tanto, no hubo translocación bacteriana al bazo, el hígado o la sangre en ratones alimentados con L. acidophilus o L. paracasei. Los resultados de este estudio indican que L. acidophilus y L. paracasei son potenciadores potenciales de la inmunidad sistémica y no son patógenos, como lo sugieren sus perfiles de translocación bacteriana en ratones sanos. paracasei en comparación con ratones de control. En ratones alimentados con L. acidophilus o L. paracasei, la translocación bacteriana de Lactobacillus spp. y los anaerobios totales de los parches de Peyer y los ganglios linfáticos mesentéricos se modularon en comparación con los de los ratones de control. Además, no hubo indicios de alteración de la integridad de la mucosa intestinal y, por lo tanto, no hubo translocación bacteriana al bazo, el hígado o la sangre en ratones alimentados con L. acidophilus o L. paracasei. Los resultados de este estudio indican que L. acidophilus y L. paracasei son potenciadores potenciales de la inmunidad sistémica y no son patógenos, como lo sugieren sus perfiles de translocación bacteriana en ratones sanos. Los parches y los ganglios linfáticos mesentéricos se modularon en comparación con los de los ratones control. Además, no hubo indicios de alteración de la integridad de la mucosa intestinal y, por lo tanto, no hubo translocación bacteriana al bazo, el hígado o la sangre en ratones alimentados con L. acidophilus o L. paracasei. Los resultados de este estudio indican que L. acidophilus y L. paracasei son potenciadores potenciales de la inmunidad sistémica y no son patógenos, como lo sugieren sus perfiles de translocación bacteriana en ratones sanos. Los parches y los ganglios linfáticos mesentéricos se modularon en comparación con los de los ratones control. Además, no hubo indicios de alteración de la integridad de la mucosa intestinal y, por lo tanto, no hubo translocación bacteriana al bazo, el hígado o la sangre en ratones alimentados con L. acidophilus o L. paracasei. Los resultados de este estudio indican que L. acidophilus y L. paracasei son potenciadores potenciales de la inmunidad sistémica y no son patógenos, como lo sugieren sus perfiles de translocación bacteriana en ratones sanos.
El péptido β-amiloide protege contra la infección microbiana en ratones y gusanos de la enfermedad de Alzheimer
El péptido β-amiloide (Aβ) es una proteína clave en la patología de la enfermedad de Alzheimer (EA). Anteriormente informamos evidencia in vitro que sugiere que Aβ es un péptido antimicrobiano. Presentamos datos in vivo que muestran que la expresión de Aβ protege contra infecciones fúngicas y bacterianas en modelos de ratón, nematodos y cultivos celulares de AD. Mostramos que la oligomerización de Aβ, un comportamiento visto tradicionalmente como intrínsecamente patológico, puede ser necesario para las actividades antimicrobianas del péptido. En conjunto, nuestros datos son consistentes con un modelo en el que los oligómeros Aβ solubles se unen primero a los carbohidratos de la pared celular microbiana a través de un dominio de unión a heparina. El desarrollo de protofibrillas inhibió la adhesión del patógeno a las células huésped. Las fibrillas β-amiloides que se propagan median la aglutinación y el eventual atrapamiento de microbios no unidos. De acuerdo con nuestro modelo, La infección bacteriana por Salmonella Typhimurium en los cerebros de ratones transgénicos 5XFAD dio como resultado una siembra rápida y un depósito acelerado de β-amiloide, que se colocalizó estrechamente con las bacterias invasoras. Nuestros hallazgos plantean la posibilidad intrigante de que el β-amiloide pueda desempeñar un papel protector en la inmunidad innata y los estímulos inflamatorios infecciosos o estériles pueden conducir a la amiloidosis. Estos datos sugieren un doble papel protector / dañino para Aβ, como se ha descrito para otros péptidos antimicrobianos.
La suplementación de Lactobacillus rhamnosus PB01 (DSM 14870) afecta a los marcadores de parámetros cinemáticos de esperma en un modelo de ratones con obesidad inducida por la dieta
Los probióticos se han propuesto como alternativas a los productos farmacológicos en varias afecciones médicas, incluida la modulación de la obesidad, que a menudo se asocia con una mala calidad del semen. Sin embargo, los efectos de los probióticos en la fertilidad masculina han sido menos investigados. Este estudio evaluó el efecto de Lactobacillus rhamnosus PB01 (DSM-14870) sobre los parámetros cinemáticos de los espermatozoides en modelos de peso normal (NO) y obesos inducidos por la dieta (DIO). Ratones NW y DIO C57BL / 6NTac se dividieron en dos subgrupos con o sin una sola dosis diaria (1×10 9 CFU) de L . rhamnosuspor cuatro semanas La movilidad y la cinemática de los espermatozoides junto con los perfiles de lípidos en sangre y los niveles de hormonas reproductivas se evaluaron utilizando el sistema analizador de clase de espermatozoides. La suplementación con probióticos aumentó los niveles séricos de testosterona, LH y FSH en los grupos NW y DIO, lo que resultó en una velocidad significativamente (P <0.05) más alta (VSL, VCL y VAP) y porcentajes de espermatozoides móviles progresivamente y porcentajes significativamente más bajos de espermatozoides inmóviles. Otros parámetros cinemáticos (Lin, STR, ALH y BCF) también aumentaron en los grupos DIO y NW suplementados con probióticos con un nivel de significación del 10%. Los ratones DIO suplementados con probióticos demostraron porcentajes significativamente más altos de espermatozoides móviles progresivamente versus controles DIO. Este estudio demostró el potencial de L . rhamnosus PB01 como agente regulador con efectos positivos sobre la pérdida de peso y las hormonas reproductivas, mejorando significativamente la motilidad de los espermatozoides y los parámetros cinemáticos en los modelos DIO masculinos.
La electroacupuntura regula la plasticidad sináptica del hipocampo mediante la inhibición de la quinasa 2 activada por Janus / transductor de señal y activador de la señalización de la transcripción 3 en ratas isquémicas cerebrales
OBJETIVO:
Determinar los mecanismos implicados en las mejoras mediadas por electroacupuntura (EA) en la plasticidad sináptica en un modelo de rata de oclusión de la arteria cerebral media y deficiencias cognitivas inducidas por reperfusión (MCAO / R).
MÉTODOS:
La apoplejía isquémica cerebral focal fue inducida por la cirugía (MCAO / R). Las ratas se dividieron aleatoriamente en 4 grupos: grupo control (control de operación simulada), grupo MCAO, Baihui (GV 20) y grupo de EA de punto de acupuntura Baihui (GV 20) y Shenting (GV 24) (acupuntura de verum, MCAO + VA), y grupo de EA de no punto de acupuntura (acupuntura de control, MCAO + CA). El tratamiento con EA se administró durante 14 días consecutivos en los grupos MCAO + VA y MCAO + CA. La evaluación neurológica, las pruebas de comportamiento y los análisis de biología molecular se utilizaron para evaluar el modelo MCAO / R, el efecto terapéutico de la EA y los posibles mecanismos terapéuticos de la EA.
Enlace al estudio > https://www.strokejournal.org/article/S1052-3057(18)30676-1/fulltext
La acupuntura regula el equilibrio de los subtipos de células T CD4 + en ratones con asma experimental
Objetivo
Evaluar la participación de diferentes subtipos de células T CD4 + en los efectos antiasmáticos de la acupuntura en ratones asmáticos.
Métodos
Los ratones BALB / c fueron desafiados por ovoalbúmina (OVA) para el establecimiento de un modelo experimental de asma. Los ratones se dividieron en 4 grupos mediante una tabla de números aleatorios que incluía el control normal, el modelo de asma, la acupuntura y los grupos de acupuntura simulada (14 por grupo). Los puntos de acupuntura Dazhui (GV 14), Fengmen (BL 12) y Feishu (BL 13) se seleccionaron para tratamiento de acupuntura manual en días alternos durante 4 semanas y se seleccionó Huantiao (GB 30) para acupuntura simulada. La hiperreactividad de las vías respiratorias fue examinada por el sistema pulmonar de Buxco. Se realizó un análisis histopatológico pulmonar para la infiltración de células inflamatorias y la hipersecreción de moco mediante tinción con eosina con hematoxilina y la administración periódica de ácido Schiffstaining. Los ensayos de los mediadores inflamatorios del suero se investigaron mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas y Bio-Plex. CD4 +Las subpoblaciones de células T, incluidos los niveles de expresión de factores importantes en la polarización de los linfocitos T en el tejido pulmonar, se examinaron mediante citometría de flujo y análisis de transferencia Western. Las vías relacionadas fueron detectadas por Western blot.
Enlace al estudio > https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs11655-018-3055-6
