El resveratrol induce la resistencia cerebral contra la neurodegeneración de Alzheimer a través de la mejora de la proteostasis

El resveratrol es un compuesto natural que imita los efectos antioxidantes y antienvejecimiento de la restricción calórica, principalmente mediado por SIRT1, una desacetilasa que induce la longevidad y la neuroprotección. Nuestro objetivo fue analizar los efectos del resveratrol en el estado cerebral de los ratones de control no transgénicos (NoTg) y AD transgénicos (3xTg-AD) para discernir los mecanismos involucrados en un potencial inductor de resistencia contra la neurodegeneración relacionada con la edad y la enfermedad de Alzheimer (AD ). Los ratones fueron alimentados con una dieta suplementada con 100 mg / kg de resveratrol a partir de los 2 meses de edad durante 10 meses. La administración de resveratrol indujo una protección completa contra la pérdida de memoria y la patología cerebral en ratones 3xTg-AD, y también indujo una mejora cognitiva en ratones NoTg sanos. El resveratrol mejoró la exploración y redujo la ansiedad en ambas cepas de ratones, lo que indica bienestar. El resveratrol redujo la presencia de patología Aβ y p-tau en el hipocampo del ratón 3xTg-AD. El análisis de proteostasis mostró lo siguiente en ratones NoTg y 3xTg-AD: (i) aumento de los niveles de la enzima neprilisina que degrada el amiloide, (ii) reducción de la secretasa amiloidogénica BACE1 y (iii) aumento de los niveles de proteína proteasómica y aumento del proteasoma actividad. El resveratrol también aumentó los niveles de proteína AMPK, y luego aumentó la vía SIRT1, como lo demuestra la activación de PGC-1α y CREB en ambos ratones, lo que resulta en cambios beneficiosos adicionales. Nuestros datos demostraron que el resveratrol induce una mejora cognitiva y neuroprotección contra las patologías amiloide y tau.

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