Los beneficios de la hipertermia en el rango de fiebre alta se han utilizado en medicina desde la cultura griega antigua hasta la actualidad. La electrohipertermia de amplitud modulada, inducida por una corriente de radiofrecuencia de 13,56 MHz (mEHT u oncotermia), ha sido un medio emergente de administrar hipertermia clínica locorregional como complemento de la radioterapia, quimio y oncoterapia dirigida molecular. Este tratamiento único aprovecha el cambio metabólico en el cáncer, lo que resulta en una glucólisis oxidativa elevada (efecto Warburg), concentración de iones y conductividad eléctrica. Estos promueven el enriquecimiento de los campos eléctricos e inducen calor (controlado a 42 ° C), así como los flujos de iones y el desequilibrio a través de los canales de la membrana de las células tumorales. Por ahora, La acumulación de estudios preclínicos que utilizan modelos in vitro e in vivo de diferentes tipos de cáncer ha revelado detalles del mecanismo y antecedentes moleculares de los efectos oncoreductores de la monoterapia mEHT. Estos incluyen la inducción de roturas de doble cadena de ADN, estrés celular y de salud irreversible y muerte celular programada; la regulación al alza de chaperonas moleculares y la señalización de daño (DAMP), que puede contribuir a una muerte secundaria de células tumorales inmunogénicas. En las terapias de combinación, la mEHT demostró ser un buen quimiosensibilizador al aumentar la captación del fármaco y los efectos reductores de tumores, así como un buen radiosensibilizador al regular negativamente los genes diana relacionados con la hipoxia. Recientemente, la estimulación inmune o la inyección intratumoral de células dendríticas presentadoras de antígeno han podido extender el impacto de la mEHT local en un efecto «abscopal» sistémico.
hipertermia
Radiosensibilización de gliomas de alto grado a través de hipertermia inducida: revisión de la experiencia clínica y el papel potencial de la ecografía focalizada guiada por RM
Los gliomas de alto grado (HGG) son tumores cerebrales primarios agresivos que confieren un mal pronóstico. A pesar del tratamiento de modalidad combinada agresiva, las HGG recurren invariablemente. Los esfuerzos y recursos de investigación considerables se han centrado en la identificación de terapias novedosas para los GAG; sin embargo, los tratamientos estándar no han cambiado significativamente en más de 10 años, desde la introducción de la quimiorradioterapia concomitante con temozolomida. Se ha demostrado que la hipertermia (HT) mejora la eficacia del tratamiento con radiación (RT) en numerosos tipos de cáncer a través de múltiples mecanismos, que incluyen deterioro de las vías de reparación del ADN, aumento de la perfusión / oxigenación de los tumores y activación del sistema inmunológico. En las décadas de 1980 y 1990, la combinación de HT con RT de haz externo y braquiterapia intersticial se evaluó ampliamente en HGG, que culminó en un ensayo controlado aleatorio que demostró una supervivencia superior en pacientes que recibieron TH y RT combinadas. Sin embargo, la HT no se adoptó como práctica común para la HGG debido a la necesidad en ese momento de procedimientos de implantación invasivos, desafíos para monitorear y mantener una elevación de temperatura localizada y homogénea dentro del tejido tumoral, así como otros desafíos técnicos y logísticos. La ecografía focalizada guiada por resonancia magnética (MRgFUS) es una tecnología relativamente nueva en uso clínico que es capaz de realizar una TH transcraneal de alta precisión y tiene el potencial de superar muchas de las limitaciones enfrentadas en ensayos anteriores que combinan HT y RT en GAG. En esta revisión, detallamos y compilamos los resultados clínicos previos de HT y RT combinados en pacientes con HGG.
Revisión de las evidencias clínicas del método de electrohipertermia modulada (mEHT): una actualización para el oncólogo en ejercicio
Antecedentes: la electrohipertermia modulada (mEHT) es una variación de la hipertermia convencional que se dirige selectivamente a las membranas de las células malignas para calentar el tejido maligno y sensibilizarlo a los tratamientos oncológicos. Aunque se aplica ampliamente, la formulación de directrices para su uso todavía está en curso para muchos tumores.
Objetivo: En este artículo revisamos la literatura sobre los efectos de la mEHT en pacientes con cáncer sobre el control local de la enfermedad y la supervivencia.
Metodología: Nuestra revisión de datos presenta la experiencia recopilada con tratamientos de hipertermia capacitiva con el dispositivo EHY-2000 + (OncoTherm Ltd., Alemania). Se realizó una búsqueda bibliográfica en Pubmed y los artículos se agruparon y discutieron según: tipo de ensayo, estudios en animales, estudios in vitro y revisiones. Resultados de búsqueda de resúmenes de conferencias; Registros de juicios; Tesis y disertaciones y la Revista de Oncotermia se incluyeron en las discusiones.
Resultados: La electrohipertermia modulada es una forma segura de hipertermia que ha demostrado sensibilizar eficazmente los tumores profundos, independientemente del grosor de las capas adiposas. La tecnología ha demostrado beneficios iguales en comparación con otras formas de hipertermia para una variedad de tumores. Dada la capacidad de calentamiento eficaz para moderar temperaturas, la perfusión tumoral mejorada y la capacidad de aumentar la absorción de fármacos, la mEHT es una tecnología de calentamiento segura y eficaz que se puede aplicar fácilmente para sensibilizar tumores que han demostrado beneficios con la adición de hipertermia. La electrohipertermia modulada también parece mejorar el control local y las tasas de supervivencia y parece inducir una respuesta abscopal (sistémica) a la radiación ionizante.
Conclusión: Basado en estudios clínicos, el método mEHT es una tecnología de hipertermia factible para aplicaciones oncológicas. La utilización concomitante de mEHT está respaldada por los datos preclínicos y clínicos.
