La vitamina C está presente en el citosol como ácido ascórbico, funcionando principalmente como cofactor de reacciones enzimáticas y como antioxidante para eliminar los radicales libres. El factor estimulante de colonias de macrófagos y granulocitos humanos (GM-CSF) induce un aumento en las especies reactivas de oxígeno (ROS) y usa ROS para algunas funciones de señalización. Por lo tanto, investigamos el efecto de la vitamina C en las respuestas mediadas por GM-CSF. La carga de células U937 con vitamina C disminuyó los niveles intracelulares de ROS e inhibió la producción de ROS inducida por GM-CSF. La vitamina C suprimió la fosforilación dependiente de GM-CSF del transductor de señal y el activador de la transcripción 5 (Stat-5) y la proteína quinasa activada por mitógeno (MAP) (Erk1 y Erk2) de una manera dependiente de la dosis, al igual que la fosforilación de la quinasa MAP inducida tanto por interleucina 3 (IL-3) como por GM-CSF en células HL-60. En las células 293T transfectadas con subunidades de receptores alfa y beta GM-CSF (αGMR y βGMR), la fosforilación inducida por GM-CSF de la activación de βGMR y Jak-2 fue suprimida por la carga de vitamina C. La activación transcripcional mediada por GM-CSF de una construcción informadora de luciferasa que contiene sitios de unión a STAT también fue inhibida por la vitamina C. Estos resultados corroboran la importancia de ROS en la señalización de GM-CSF e indican un papel para la vitamina C en la modulación descendente de las respuestas de señalización de GM-CSF. Nuestros hallazgos apuntan a la vitamina C como un regulador de la transducción de señales redox de citocinas en las células de defensa del huésped y un posible papel en el control de las respuestas inflamatorias. La activación transcripcional mediada por GM-CSF de una construcción informadora de luciferasa que contiene sitios de unión a STAT también fue inhibida por la vitamina C.
