La glicina previene el daño hepático causado por la hipoxia-reoxigenación, disminuye la mortalidad debido a la endotoxina y minimiza la lesión hepática alcohólica al disminuir el etanol en la sangre. Nuestro propósito fue investigar el efecto de la glicina en la dieta durante la recuperación de una lesión temprana inducida por el alcohol, utilizando un modelo que imita la presentación clínica y la histopatología con los alcohólicos. Las ratas Wistar macho se expusieron al etanol de forma continua durante 6 semanas mediante alimentación intragástrica que resultó en la histología típica de la lesión hepática alcohólica, que incluye esteatosis, inflamación, necrosis y aumento de los niveles séricos de aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa. Después del cese del etanol, un grupo de ratas recibió una dieta de control, el otro una dieta que contiene glicina durante 2 semanas. Durante este período, todos los parámetros estudiados tendieron a volver a los valores de referencia. Sin embargo, la aspartato aminotransferasa sérica y la alanina aminotransferasa se recuperaron aproximadamente un 30% más rápidamente en ratas alimentadas con glicina. Además, la puntuación de la patología hepática también fue significativamente menor en el grupo de glicina que en los controles (0.5vs. 2.6). Después de 1 semana, la esteatosis se redujo significativamente más en el grupo de glicina (5.6%) que en los controles (8.9%). La glicina también disminuyó el número de leucocitos infiltrantes y células necróticas significativamente más que en los controles. Este efecto beneficioso de la glicina puede explicarse en parte por el hecho de que la glicina aumentó el influjo de cloruro en las células de Kupffer, lo que condujo a una disminución de la producción del factor de necrosis tumoral α. Estos resultados indican que una dieta que contiene glicina acelera el proceso de recuperación de una lesión hepática inducida por etanol y puede conducir a su aplicación clínica en la hepatitis alcohólica.
glicina
Regulación de la biosíntesis de alopregnanolona neurosteroide en la médula espinal de rata por glicina y los análogos alcaloides estricnina y gelsemina.
La alopregnanolona neurosteroide (3alpha, 5alpha-THP) está bien caracterizada como una molécula potencialmente terapéutica que ejerce importantes acciones neurobiológicas que incluyen efectos neuroprotectores, antidepresivos, ansiolíticos, anestésicos y analgésicos. Recientemente hemos observado que las neuronas y las células gliales de la médula espinal de la rata (SC) contienen varias enzimas esteroidogénicas clave, como la 5alfa-reductasa y la 3alfa-hidroxiesteroide oxido-reductasa, que son cruciales para la biosíntesis de 3alfa, 5alfa-THP. Además, demostramos que la rata SC produce activamente 3alpha, 5alpha-THP. Como los factores clave que regulan la producción de neurosteroides por las células nerviosas son desconocidos y debido a que la glicina es uno de los neurotransmisores inhibitorios fundamentales en la SC, investigamos los efectos de la glicina en la biosíntesis 3alpha, 5alpha-THP en la SC de la rata. La glicina estimuló notablemente la conversión de [(3) H] -progesterona en [(3) H] 3alpha, 5alpha-THP por cortes SC. El alcaloide estricnina, conocido como antagonista del receptor de glicina (Gly-R), bloqueó el efecto estimulante de la glicina sobre la formación de 3alfa, 5alfa-THP. La gelsemina, otro alcaloide que contiene los mismos grupos funcionales que la estricnina, aumentó la síntesis de 3 alfa, 5 alfa-THP. Los efectos estimulantes de la glicina y la gelsemina en la producción de 3alpha, 5alpha-THP fueron aditivos cuando se combinaron las dos drogas. Estos resultados demuestran que la glicina y la gelsemina, actuando a través de Gly-R, aumentan la biosíntesis de 3alpha, 5alpha-THP en el SC. Los datos también revelaron una relación estructura-actividad de los análogos estricnina y gelsemina en la neuroesteroidogénesis. Se abren las posibilidades para los agentes glicinérgicos y la utilización de gelsemina para estimular selectivamente 3alpha.
