Hemos propuesto que seis características distintivas del cáncer constituyen un principio organizador que proporciona un marco lógico para comprender la notable diversidad de enfermedades neoplásicas (Hanahan y Weinberg, 2000). Implícita en nuestra discusión estaba la noción de que a medida que las células normales evolucionan progresivamente a un estado neoplásico, adquieren una sucesión de estas capacidades distintivas, y que el proceso de múltiples etapas de la patogénesis de tumores humanos podría ser racionalizado por la necesidad de células incipientes de cáncer para adquirir los rasgos. que les permite convertirse en tumorigénicos y en última instancia malignos.
Notamos como una proposición auxiliar que los tumores son más que masas insulares de células cancerosas en proliferación. En su lugar, son tejidos complejos compuestos de múltiples tipos de células distintas que participan en interacciones heterotípicas entre sí. Representamos las células normales reclutadas, que forman estroma asociada a tumor, como participantes activos en la tumorigénesis en lugar de espectadores pasivos; como tales, estas células estromales contribuyen al desarrollo y la expresión de ciertas capacidades distintivas. Durante la década siguiente, esta noción se ha solidificado y extendido, revelando que la biología de los tumores ya no se puede entender simplemente al enumerar los rasgos de las células cancerosas, sino que debe abarcar las contribuciones del «microambiente tumoral» a la tumorigénesis.
En el curso de un progreso notable en la investigación del cáncer posterior a esta publicación, las nuevas observaciones han servido para aclarar y modificar la formulación original de las capacidades distintivas. Además, otras observaciones han planteado preguntas y han resaltado conceptos mecanicistas que no eran parte integral de nuestra elaboración original de los rasgos distintivos. Motivados por estos desarrollos, ahora revisamos los sellos originales, consideramos los nuevos que podrían incluirse en esta lista y ampliamos los roles funcionales y las contribuciones realizadas por las células del estroma reclutadas a la biología del tumor.
Capacidades de sello — Progreso conceptual
Las seis características distintivas del cáncer (capacidades distintivas y complementarias que permiten el crecimiento del tumor y la diseminación metastásica) continúan brindando una base sólida para comprender la biología del cáncer ( Figura 1 ; consulte la Información complementariapara versiones descargables de las figuras para presentaciones). En la primera sección de esta Revisión, resumimos la esencia de cada sello como se describe en la presentación original en 2000, seguido de ilustraciones seleccionadas (demarcadas por subtítulos en cursiva) del progreso conceptual realizado durante la última década en la comprensión de sus fundamentos mecánicos. En las siguientes secciones abordamos los nuevos desarrollos que amplían el alcance de la conceptualización, describiendo a su vez dos características habilitantes cruciales para la adquisición de las seis capacidades distintivas, dos nuevas capacidades emergentes distintivas, la constitución y las interacciones de señalización del microentorno tumoral cruciales para los fenotipos del cáncer. , y finalmente discutimos la nueva frontera de la aplicación terapéutica de estos conceptos.
Enlace al estudio>https://doi.org/10.1016/j.cell.2011.02.013
